[发明专利]一种玉米醇溶蛋白/蛋白质-多糖静电复合物核/壳型纳米载体及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201611119977.0 申请日: 2016-12-08
公开(公告)号: CN106692978B 公开(公告)日: 2020-02-14
发明(设计)人: 胡坤 申请(专利权)人: 广东药科大学
主分类号: A61K47/42 分类号: A61K47/42;A61K47/36;A61K9/50
代理公司: 44387 佛山帮专知识产权代理事务所(普通合伙) 代理人: 胡丽琴
地址: 528400 广东省中*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 一种 玉米 蛋白 蛋白质 多糖 静电 复合物 纳米 载体 及其 制备 方法 应用
【说明书】:

发明公开了一种玉米醇溶蛋白/蛋白质‑多糖静电复合物核/壳型纳米载体,其为纳米微球,以玉米醇溶蛋白为核,外部包裹蛋白质‑多糖静电复合物作为壳体。本发明还公开该纳米载体的制备方法以及应用。所述的纳米载体粒径分布范围窄,酸碱稳定性和耐热性好,可用于包埋能溶于乙醇的药物、食品功能性成分及植物化学物,以增加其在水中的溶解度,提升被包埋成分的稳定和生物利用度,提升这些成分的药效或保健功能。

技术领域

本发明涉及一种天然的生物高分子纳米载体,尤其涉及一种玉米醇溶蛋白/蛋白质-多糖静电复合物核/壳型纳米载体,同时本发明还涉及该纳米载体的制备方法和应用。

背景技术

一些弱极性的药物(如抗癌药物)及食品功能性成分(如醇溶性多酚)能溶于乙醇,但在水中溶解性很低,从而影响口服后的生物利用度及生物活性,限制其在药物和保健食品中的应用。将这些药物或者食品功能性成分与玉米醇溶蛋白一起溶解在乙醇溶液中,以反溶剂法制备负载这些成分的玉米醇溶蛋白纳米载体,是提高其在水中的溶解性和生物利用度的有效途径。但玉米醇溶蛋白是高度疏水性的蛋白质,在水相体系中,玉米醇溶蛋白纳米载体因疏水相互作用而聚集,而且干燥后的纳米载体无法重新分散在水中。因此,单纯由玉米醇溶蛋白制成的纳米载体实际应用受到限制。有文献报道,将玉米醇溶蛋白的乙醇溶液分散到酪蛋白酸钠溶液中,以稳定玉米醇溶蛋白纳米载体,制得的干燥颗粒在水中具有较好的重分散性。但该方法使用的酪朊酸钠浓度较高(高于1.0%),从而导致最终制得的纳米载体中药物载量较低。同时,因酪朊酸钠的等电点pI为pH4.5,导致弱酸性条件下纳米载体因酪朊酸钠的静电排斥作用减弱变得不稳定。发明人也报道过以阴离子多糖如果胶、海藻酸钠等在酸性条件下(pH4.0)发生静电作用来稳定玉米醇溶蛋白纳米载体。所用的多糖浓度明显低于酪朊酸钠,但多糖对纳米载体稳定性的影响明显受到多糖的表面电荷及水相pH的影响如果胶作为稳定剂时,在pH6.0~6.5条件下颗粒不稳定,而海藻酸钠作为稳定剂时,在pH6.5~7.0、pH3.0时稳定性较差。同时,我们以醇溶性多酚为包埋对象,制得的纳米载体加热后的稳定性较差,70℃加热10min,颗粒即发生聚集沉淀。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种玉米醇溶蛋白/蛋白质-多糖静电复合物核/壳型纳米载体,其粒径分布范围窄,酸碱稳定性和耐热性好,可用于包埋能溶于乙醇的药物和食品功能性成分及植物化学物,以增加其在水中的溶解度,提升被包埋成分的稳定和生物利用度,提升这些成分的药效或保健功能。

具体地,本发明提供一种玉米醇溶蛋白/蛋白质-多糖静电复合物核/壳型纳米载体,其为纳米微球,以玉米醇溶蛋白为核,外部包裹蛋白质-多糖静电复合物作为壳体。

所述的纳米载体为光滑或比较光滑的球形,平均粒径范围在150~350nm,多分散性指数PDI为0.1~0.3。

所述多糖采用阴离子多糖,包括但不限于果胶、海藻酸钠、黄原胶、卡拉胶和羧甲基纤维素中的一种。所述蛋白质优选采用线性分子构象的蛋白质,包括但不限于酪朊酸钠和明胶中的一种。

本发明的目的之二是提供一种上述玉米醇溶蛋白/蛋白质-多糖静电复合物核/壳型纳米载体的制备方法。

具体地,所述玉米醇溶蛋白/蛋白质-多糖静电复合物核/壳型纳米载体的制备方法,包括以下步骤:

(1)制备玉米醇溶蛋白纳米载体:将玉米醇溶蛋白溶解乙醇-水溶液中,然后边搅拌边分散到pH2.0~4.0的酸性水中,搅拌均匀后蒸发去除乙醇,而后补充酸性水至蒸发前的体积,得到玉米醇溶蛋白纳米载体分散液;

(2)制备蛋白质-多糖静电复合物:分别配制多糖溶液和蛋白质溶液,然后将多糖溶液和蛋白质溶液混合,使最终的蛋白质-多糖混合液中多糖﹕蛋白质的质量比为1:9~9:1,将混合溶液的pH调到pH4.0~6.0,此时蛋白质与多糖发生静电相互作用形成蛋白质-多糖静电复合物;

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