[发明专利]一种熊去氧胆酸的制备方法

权利要求书

1.一种熊去氧胆酸的制备方法，包括下述步骤：

1)以猪去氧胆酸HDCA为起始原材料通过酯化反应得到式II所示化合物；

式II中，R₁为取代或未取代的C1-C10的直链或支链烷基、取代或未取代的C2-C10的直链或支链烯基或炔基、取代或未取代的C3-C8的环状烷基、取代或未取代的C5-C10的芳基或杂芳基、(C1-C8烷基或芳基)₃硅烷基；

2)使得式II所示化合物进行选择性羟基保护反应得到式III所示化合物；

式III中，R₂为以下基团中的任一种：

其中，R₁与式II中R₁的定义相同；

3)使得式III所示化合物进行羟基保护反应得到式IV所示化合物；

式IV中，R₃为(C1-C6烷基、取代或未取代的C6-C10芳基)磺酰基；或(C1-C6烷氧基或取代或未取代的C6-C10芳基氧基)磺酰基；

R₁与式II中R₁的定义相同；

R₂与式III中R₂的定义相同；

4)使得式IV所示化合物进行消除反应制得式V所示化合物；

式V中，R₁与式II中R₁的定义相同；

R₂与式III中R₂的定义相同；

5)使得式V所示化合物在叔丁基过氧化氢和氯铬酸吡啶鎓盐的作用下发生氧化反应得到式VI所示化合物；

式VI中，R₁与式II中R₁的定义相同；

R₂与式III中R₂的定义相同；

6)使得式VI所示化合物在碱性条件下水解得到式VII所示化合物；

7)使得式VII所述化合物进行还原反应得到式I所示熊去氧胆酸；

所述方法步骤7)中，所述还原反应为：使得式VII所示化合物与硼氢化钠、钠在溶剂中还原，或式VII所示化合物与叔丁醇钾、钯/炭和氢气在溶剂中加氢还原制备式I所示化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述方法步骤1)中，所述酯化反应为：在酸催化作用下，使得猪去氧胆酸HDCA与R₁X反应得到式II所示化合物；其中，R₁的定义同权利要求1中式II中R₁的定义，X为易离去基团；所述酸选自下述至少一种：浓盐酸、浓硫酸、磷酸、硼酸、氢溴酸、六氟磷酸和四氟硼酸；

猪去氧胆酸HDCA与R₁X的摩尔比为：1:1～200；

所述酯化反应的反应温度为室温～回流温度，反应时间为1～48小时。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述易离去基团为OH、Cl、Br或I。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述方法步骤2)中，所述选择性羟基保护反应为：在碱性条件下，使得式II所示化合物与R₂X反应得到式III所示化合物；其中，R₂的定义同权利要求1中式III中R₂的定义，X为易离去基团；

式II所示化合物与R₂X的摩尔比为：1:1～2；

所述反应的反应温度为100℃，反应时间为2小时。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述易离去基团为OH、Cl、Br或I。