[发明专利]一种替格瑞洛中间体的合成方法及其中间体有效
| 申请号： | 201611121133.X | 申请日： | 2016-12-08 |
| 公开（公告）号： | CN106854158B | 公开（公告）日： | 2019-06-14 |
| 发明（设计）人： | 黄燕鸽;唐森;袁君 | 申请（专利权）人： | 淮阴工学院 |
| 主分类号： | C07C67/347 | 分类号： | C07C67/347;C07C69/753 |
| 代理公司： | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 柏尚春 |
| 地址： | 223005 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 合成 中间体化合物 中间体原料 产品纯度 格氏反应 格氏试剂 共轭加成 环化反应 不对称 反应式 产率 制备 | ||
1.一种替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，先将化合物(2)经格氏反应制得格氏试剂(3)；所述化合物(3)与化合物(4)经不对称共轭加成-环化反应得到替格瑞洛中间体化合物(1)，其反应式如下所示：
所述手性配体结构为
2.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(2)与异丙基溴化镁经格氏交换反应制得化合物(3)，反应式如下所示：
3.根据权利要求2所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(2)与异丙基溴化镁的摩尔比例为1:(1～1.05)。
4.根据利要求3所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(2)与异丙基溴化镁经格氏交换反应的溶剂选自无水THF、无水乙醚、无水甲苯、无水二甲苯、无水二氯甲烷无水、2-甲基四氢呋喃和无水TBME中的一种或几种。
5.根据权利要求4述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(2)与溶剂的质量体积比为10％～12％(g/mL)。
6.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(3)与化合物(4)反应的溶剂为无水四氢呋喃、无水乙醚、无水甲基叔丁基醚、无水二氯甲烷、无水甲苯、无水叔丁基醚、无水2-甲基四氢呋喃中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物(3)和化合物(4)的摩尔比为1:(1～2.0)。
8.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法其特征在于，所述化合物(3)与化合物(4)反应的温度为-80℃～50℃。
9.根据权利要求1所述的替格瑞洛中间体的合成方法，其特征在于，所述手性配体与CuBr-SMe2的摩尔比为(2～3):1。
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