[发明专利]一种超亲水性分子印迹聚合物的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种超亲水性分子印迹聚合物的制备方法及应用，以环烯醚萜苷为模板分子，通过双乙烯功能单体在水相中制备分子印迹聚合物，其中，制备得到的分子印迹聚合物包含有针对所述环烯醚萜苷的特异性结合空腔；所述双乙烯单体选自以下两种物质：本发明用双乙烯功能单体替代了传统的功能单体和交联剂，将两者合二为一，适用于水相中印迹的亲水性功能单体。本发明以亲水性功能单体、在水相中制备环烯醚萜苷模板分子印迹聚合物，与传统脂溶性功能单体制备的分子印迹聚合物相比，本发明中制备的聚合物具有良好亲水性，在水介质中具有更好的吸附性能。

技术领域

本发明属于分离分析技术领域，具体涉及是一种超亲水性分子印迹聚合物的制备方法及应用。

技术背景

现代化的中药质量评价模式是确保中药质量及其疗效的关键所在。由于中药多组分、多靶点的特点，单一指标性成分测定已不能适应建立现代化中药质量评价模式的要求。以中国药典为例，2010版药典选用丹参酮ⅡA、盐酸小檗碱、马钱苷作为丹参、功劳木、山茱萸及其复方制剂(如六味地黄丸、杞菊地黄丸、知柏地黄丸和桂附地黄丸等)的指标成分，而2015版中国药典则变更增选丹参酮ⅡA、隐丹参酮与丹参酮Ⅰ总量作为丹参质量控制标准，增选非洲防己碱、药根碱、巴马汀和小檗碱总量作为功劳木指标成分，增选马钱苷、莫诺苷作为山茱萸及其方剂质量控制标准。药效组分群质量评价模式替代单组分质量评价模式已成为中药质量评价方法的发展趋势。

环烯醚萜苷类“药效组分群”广泛共存于玄参科、茜草科、唇形科、龙胆科、马鞭草科等双子叶植物中，具有抗肿瘤、抗炎、抗过敏、抗氧化、抗病毒、降血糖、治疗白血病、防治心脑血管疾病等多种生物活性，常作为栀子、龙胆、山茱萸等药材及其复方制剂的质量控制指示性成分。环烯醚萜苷化学结构相近且基体复杂。如山茱萸复方制剂六味地黄丸中环烯醚萜苷类成分包括马钱苷、莫诺苷、甲氧基莫诺苷、断氧化马钱苷、獐牙菜苷、山茱萸苷等。六味地黄丸由熟地黄、山茱英制、牡丹皮、山药、获答、泽泻等六味中药组合而成的，作为滋阴补肾的中药，临床效果甚佳。2015版中国药典中选马钱苷和莫诺苷总量作为六味地黄丸质量控制标准，并且在成方制剂和单味制剂中的六味地黄丸，要求每丸含酒萸肉以莫诺苷(C₁₇H₂₆O₁₁)和马钱苷(C₁₇H₂₆O₁₀)的总量计，不得少于0.37mg。粗提液及混合对照品HPLC色谱图所示，中药或方剂中相近保留时间化学成分的“峰重叠”制约了样品中的色谱峰识别。复杂基质下药效组分群的快速靶向富集已成为中药质量评价的关键问题之一。加强高极性药效组分群分离基础研究，利于突破中药复杂样品物质分离瓶颈，为中药质量评价模式的制定提供理论依据。

分子印迹技术能够制备“预构化”的分子印迹聚合物(MIPs)，MIPs对于目标分子具有特异识别性。因MIPs材料极高的选择性及卓越的分子识别性能，很快在固相萃取、手性拆分、生物传感器等方面得到了广泛的应用。分子印迹-固相萃取技术将MIPs用作固相萃取填料从样品中纯化、富集目标分子及其结构类似物，能够克服分析过程中因基质复杂所带来的内源性干扰难题，在中药及其制剂质量控制方向展现出极大应用前景。分子印迹对于在天然产物中含量低、药效高的成分的鉴定分析和分离纯化提供了方法借鉴，但是其特异选择性有待提高。