[发明专利]一种手性亚磺酰胺配体及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种新型手性亚磺酰胺配体的制备方法及其在金属钯催化的不对称烯丙基化反应中的应用。在干燥的四氢呋喃中，控制反应温度为25℃～50℃，以水杨酸或其类似物为原料与羰基二咪唑反应制得活性中间体。在干燥的四氢呋喃，室温下手性叔丁基亚磺酰胺与氢化钾反应，随后加入水杨酸或其类似物的活性中间体，继续反应得到手性亚磺酰胺配体。与现有技术相比，该制备方法步骤简洁高效，配体结构骨架为独立原创。进一步将所述新型手性亚磺酰胺配体应用在金属钯催化的不对称烯丙基化反应中，在最优化条件下，能取得良好催化效果。

技术领域

本发明涉及一种新型手性亚磺酰胺配体化合物及其制备方法，进一步涉及其在金属钯催化的不对称烯丙基化反应中的应用。

背景技术

在金属催化的不对称反应领域，手性配体的合成一直是最重要的热点和难点。目前熟知的配体主要集中在手性含磷配体、手性含氮配体，手性含硫配体和手性含氧配体。手性硫配体则集中在手性亚砜配体及手性亚磺酰胺配体中。文献报道的手性亚磺酰胺配体具有优异的催化效果。(a)Trost,B.M.；Rao,M. Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,5026-5043.(b)Jin,S.S.；Wang,H.；Xu,M.H. Chem.Commun.2011,47,7230-7232.(c)Feng,X.Q.；Wang,Y.Z.；Wei,B.B.； Yang,J.；Du,H.F.Org.Lett.2011,13,3300-3303.(d)Zhu,T.S.；Jin,S.S.；Xu, M.H.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,780-783.(e)Wang,H.；Zhu,T.S.；Xu,M.H.J.Am.Chem.Soc.2013,135,971-974.(f)Feng,X.Q.；Wang,Y.Z.；Wei,B.B.； Yang,J.；Du,H.F.Org.Lett.2011,13,3300-3303.(g)Liu,Z.Q.；Feng,X.Q.； Du,H.F.Org.Lett.2012,14,3154-3157.(h)Chen,Q.；Chen,C.；Guo,F.；Xia,W. Chem.Commun.2013,49,6433-6435.(i)Zhang,Z.；Chen,P.；Li,W.；Niu,Y.； Zhao,X.；Zhang,J.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,4350-4354.13-21.但是文献中所报道配体基本制备方法复杂。同时该类配体基本都应用于不对称加成反应中，其应用具有局限性，其中用于金属钯催化的不对称烯丙基化虽然已有研究，但文献报道较少。(a)Gao,N.；Zhao,X.M.；Cai,C.S.；Cai,J.W.Org.Biomol.Chem.2015,13,9551-9558.(b)Zhang,M.；Zhao,M.；Zheng,P.；Zhang,H.；Zhao,X.J.Fluorine Chem.2016,189,13-21。

发明内容

本发明的目的就是为了提供一种新型的手性亚磺酰胺配体的制备方法及其在不对称催化反应领域中的应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种新型手性亚磺酰胺配体，该化合物的分子式如下：

其中*为手性原子，R选自氢、甲氧基、并环的苯基。

一种新型手性亚磺酰胺配体化合物的制备方法，包括以下步骤：

氩气保护下，在反应管中加入原料水杨酸或其类似物和干燥的四氢呋喃，分批加入碳酰二咪唑，反应释放出CO₂，室温搅拌0.5小时后升温至50℃继续搅拌 1小时后结束反应，将反应液冷却至室温，浓缩得活性中间体，直接用于下一步反应。在制备活性中间体同时，另备干燥的反应管，加入手性叔丁基亚磺酰胺和干燥的四氢呋喃，加入氢化钾，室温下搅拌0.5小时后加入活性中间体，继续搅拌2 小时后，加入1M HCl淬灭反应至弱酸性，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干得粗品，硅胶柱层析纯化制备得手性亚磺酰胺配体类化合物。