[发明专利]靶向癌干细胞的胜肽和其应用

说明书

本发明公开靶向癌干细胞的胜肽和其应用，具体涉及一种靶向癌干细胞的合成的胜肽。所述胜肽由SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:15任一的氨基酸序列所组成。本发明还公开一种组合物，包含所述的合成的胜肽，其具有接合至其上的一治疗剂，以及一医药上可接受的载剂或稀释剂。本发明还公开一种筛选特异性结合至癌干细胞的胜肽的方法，包含藉由使用一噬菌体表达系统来建立一寡胜肽库，使该寡胜肽库中的噬菌体与一癌细胞系的一般癌细胞的培养物接触，使未与所述一般癌细胞结合的噬菌体与该癌细胞系的癌干细胞的培养物接触，以及从与所述癌干细胞结合的噬菌体中筛选出特异性结合至癌干细胞的胜肽。

技术领域

本发明涉及一种靶向癌干细胞的合成的胜肽。本发明还公开了包含该装置的套组。本发明还公开一种组合物，包含所述的合成的胜肽。本发明还公开一种筛选特异性结合至癌干细胞的胜肽的方法。

背景技术

自1994年首次发现急性骨髓性白血病的癌干细胞(CSCs)以来，亦在乳癌、脑癌、肝癌、结肠癌、肺癌和胰脏癌中证实分辨出CSCs。除了一般干细胞的自我更新活性，CSCs具有对化疗、放疗、低氧及免疫监测的抗性。此外，CSCs被认为是癌症复发的主因。

仍需要特异性靶向癌干细胞的药剂，以用于治疗、影像和其他目的。

发明内容

在一方面，本发明提供一种靶向癌干细胞的合成的胜肽，其由SEQ ID NO:1至SEQID NO:15任一的氨基酸序列所组成。

另一方面，本发明提供所述的合成的胜肽在癌症的诊断的应用。

又一方面，本发明提供所述的合成的胜肽在将治疗剂靶向癌干细胞的应用。

所述的合成的胜肽可接合至一可侦测部分(detectable moiety)。在本发明的部分具体实施例中，所述可侦测部分为一放射性标记、一荧光团或一磁性成像造影剂。

所述的合成的胜肽可接合至一治疗剂。在本发明的部分较佳具体实施例中，所述治疗剂为一抗癌剂。所述抗癌剂包括但不限于一化疗剂、一放射治疗剂或一免疫治疗剂。

另一方面，本发明提供一种组合物，其包含所述的合成的胜肽以及一医药上可接受的载剂或稀释剂。较佳地，所述的合成的胜肽结合至一治疗剂。

又另一方面，本发明提供一种筛选特异性结合至癌干细胞的胜肽的方法，其包含：藉由使用一噬菌体表达系统来建立一寡胜肽库；使该寡胜肽库中的噬菌体与一癌细胞系的一般癌细胞的培养物接触；使未与所述一般癌细胞结合的噬菌体与该癌细胞系的癌干细胞的培养物接触；以及从与所述癌干细胞结合的噬菌体中筛选出特异性结合至癌干细胞的胜肽。

从以下的配合附图的较佳具体实施例的说明，了解本发明的所述方面及其他方面，然而，在不悖离本文揭露的创新概念的精神与范围下可进行变化及修改。

附图说明

图1A显示癌干细胞(CSC)归巢胜肽(HPs)对CSCs的选择性结合。经罗丹明B标记的CSC HP1(Rd-CSC HP-1)和CSC HP2(Rd-CSC HP-2)以及经FITC记的CSC HP11(FITC-CSC HP-11)被直接用来对EMT6CSCs和癌细胞(CCs)染色。细胞以DAPI复染。在相同的曝光条件下撷取荧光影像。

图1B显示CSC HPs对CSCs的选择性结合。EMT-6、CT26、Hepa1-6和PANC-1的CSCs分别以Rd-CSC HP-1、Rd-CSC HP-2、FITC-CSC HP-3、FITC-CSC HP-8、FITC-CSC HP-9、FITC-CSC HP-10或FITC-CSC HP-11染色。在相同的曝光条件下撷取荧光影像。