[发明专利]官能化磁性纳米颗粒及在淀粉样沉积物和神经原纤维缠结成像中用途

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含：

a)官能化磁性纳米颗粒(MNP)，其包含磁性核心和结合聚集的β-淀粉样蛋白和/或神经原纤维缠结的官能团，其中所述官能团经由连接子与磁性核心偶联，其中当被引入哺乳动物受试者的所述血流中时，所述官能化磁性纳米颗粒能够穿过哺乳动物受试者的所述血-脑屏障；和

b)药学上可接受的载体。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团是2-(1-(6-[(2-羟乙基)(甲基)氨基]-2-萘基}亚乙基)丙二腈(HODDNP)或其衍生物或类似物。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团是(4’-氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑(PIB-2)或其衍生物或类似物。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：

W-372(7-甲氧基-2(6-氟吡啶-3-基)咪唑并[2,1-b]-8-吡啶并噻唑)；

5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：Bay-94-9172(ZK6013443；{4-[2-(4-{2-2[2-(2-氟-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基}-苯基)-乙烯基]-苯基}-甲基-胺)；

6.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：BF-227(2-(2-[2-二甲基氨基噻唑-5-基]乙烯基)-6-(2-[氟]乙氧基)苯并噁唑)

7.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：SB-13(4-N-甲基氨基-4'-羟基芪)

8.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：AV-45((E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-(氟乙氧基)乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙烯基)-N-甲基苯胺)；

9.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：AZD-2184(2-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]-1,3-苯并噻唑-6-醇)；

10.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：PK11195(1-(2-氯苯基)-N-甲基-N-(1-甲基丙基)-3-异喹啉-甲酰胺)；

11.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：DAA1106(N-(2-苯氧基-5-氟苯基)-N-(2,5-二甲氧基苄基)乙酰胺)；

12.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能团选自：DED(N,N-二乙基二乙烯基三胺)；

13.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能化磁性纳米颗粒(MNP)具有下式：

M-S-(L)-Z，其中M是磁性核心，S是聚合物，L是任选的连接子，且Z是所述官能团。

14.如权利要求13所述的药物组合物，其中直接或经由连接子将所述官能团连接至所述聚合物。

15.如权利要求1所述的药物组合物，其中经由环氧基团将所述官能团偶联至所述磁性核心。

16.如权利要求2所述的药物组合物，其中经由HODDNP的环氧基团将所述HODDNP官能团偶联至所述磁性核心。

17.如权利要求3所述的药物组合物，其中经由PIB-2的所述氨基氮基团将所述PIB-2官能团偶联至所述磁性核心。

18.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能化MNP进一步包含治疗剂。

19.如权利要求1所述的药物组合物，其中将所述官能化MNP封装在白蛋白基质中。

20.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能化MNP包含载脂蛋白。

21.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述官能化MNP包含聚(腈基丙烯酸丁酯)(PBCA)。

22.如权利要求21所述的药物组合物，其中将所述官能化MNP连接至PBCA颗粒的所述表面。