[发明专利]一种尿激酶无菌水溶液冻干品的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学制药工艺领域，具体地说涉及一种冻干品的制备方法，尤其涉及尿激酶无菌水溶液冻干品的制备方法。

背景技术

尿激酶是从成年男性尿液里提取的一种生化药物。1957年 Plong等从人尿液中首次分离提纯尿激酶，并于 1958年由 Sokal首次成功应用于临床治疗血栓症，临床上已广泛应用于治疗新鲜血栓性闭塞疾病、肺栓塞、急性脑血栓形成、脑血管栓塞以及视网膜中央静脉血栓形成。

现代治疗学认为，处于疾病急性期，且没有溶栓禁忌的心脑血管及外周血管血栓形成的患者都可以实行尿激酶溶栓治疗，其为目前我国主要的溶栓药物。临床上注射用的尿激酶是由相对分子质量 54 000的尿激酶 (＞ 90% )和相对分子质量 33000的尿激酶组成的混合物，其疗效肯定，与血栓充分接触时溶栓效果好。但其也有许多缺点，如半衰期短 (约 15 min)，需多次给药。由于溶栓有效剂量较大，其并发症同样不可忽视，主要为出血，发生率为5%～11%，其中颅内出血＜1%，腹膜后出血占 1%，肌肉骨骼系统、泌尿生殖道和胃肠道出血占 3%。因此，开发一种安全高效的溶栓药物很有必要。我公司研发的尿激酶无菌水溶液冻干品对新形成的血栓起效快、效果好，还能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集，预防血栓形成。

发明内容

本发明提供了一种尿激酶无菌水溶液冻干品的制备方法，对新形成的血栓起效快、效果好，还能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集，预防血栓形成。

一种尿激酶无菌水溶液冻干品的制备方法，其发明的技术方案中，还具有以下特征：

1．一种尿激酶无菌水溶液冻干品的制备方法，其特征在于，一种规格为1万单位的尿激酶无菌水溶液冻干品，每5000毫升该冻干品中含有：尿激酶1亿单位、人血白蛋白48-52g、磷酸氢二钠17-18g、磷酸二氢钠17.2-17.9g和甘露醇99.6-100.2g。

2．按照权利要求1所述的尿激酶无菌水溶液冻干品的制备方法，其特征在于：一种规格为1万单位的尿激酶无菌水溶液冻干品，每5000毫升该冻干品中含有：尿激酶1亿单位、人血白蛋白48.5-51.0g、磷酸氢二钠17.3-17.8g、磷酸二氢钠17.3-17.7g和甘露醇99.8-100.0g。

3．按照权利要求l所述的尿激酶无菌水溶液冻干品的制备方法，该方法包括：

(1)按照所述用量取各组分：每5000毫升该冻干品中含有：尿激酶1亿单位、人血白蛋白48-52g、磷酸氢二钠17-18g、磷酸二氢钠17.2-17.9g和甘露醇99.6-100.2g；

(2)取适量药液测pH值，并用0.5mol/LNaOH溶液或用0.5mol/L盐酸溶液调节药液pH值在6.2-7.3之间；

(3)药液经0.45μm及0.22μm微孔滤膜除菌过滤至盛液瓶中，中间体取样按中间体质量标准检验；

(4)将配制好的溶液灌封，冻干，轧盖，目检、包装即得。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

(1)按照所述用量取各组分：每5000毫升该冻干品中含有：尿激酶1亿单位、人血白蛋白49.1g、磷酸氢二钠17.4g、磷酸二氢钠17.5g和甘露醇99.8g；

(2)将上述各组分溶解至匀，用0.5mol/LNaOH溶液或用0.5mol/L盐酸溶液调节药液pH值在6.2-7.3之间；

(3)药液经0.45μm及0.22μm微孔滤膜除菌过滤至盛液瓶中，中间体取样按中间体质量标准检验；

(4)将配制好的溶液灌封，冻干，轧盖，目检、包装即得。

所得尿激酶无菌水溶液冻干品的效价为2.12万单位/mL。

实施例2

(1)按照所述用量取各组分：每5000毫升该冻干品中含有：尿激酶1亿单位、人血白蛋白49.8g、磷酸氢二钠17.7g、磷酸二氢钠17.6g和甘露醇99.9g；

(2)将上述各组分溶解至匀，用0.5mol/LNaOH溶液或用0.5mol/L盐酸溶液调节药液pH值在6.2-7.3之间；

(3)药液经0.45μm及0.22μm微孔滤膜除菌过滤至盛液瓶中，中间体取样按中间体质量标准检验；

(4)将配制好的溶液灌封，冻干，轧盖，目检、包装即得。

所得尿激酶无菌水溶液冻干品的效价为2.39万单位/mL。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。