[发明专利]一种miRNA-483-5p抑制剂药物及其在治疗骨关节炎药物中的用途

说明书

本发明涉及一种miRNA‐483‐5p抑制剂及其在骨关节炎疾病治疗中的用途。具体地，本发明公开了一种miRNA‐483‐5p抑制剂在制备治疗骨关节炎疾病的药物中的用途。其中miRNA‐483‐5p抑制剂选自细胞中特异抑制miRNA‐483‐5p作用的核酸序列。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体涉及一种miRNA-483-5p抑制剂在制备治疗骨关节炎的药物中的用途。

背景技术

骨关节炎(OA,osteoarthritis)为一种退行性病变，系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，又称骨关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等。临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。

对于骨关节疾病的治疗方法主要为减少关节的负重和过度的大幅度活动，以延缓病变的进程。肥胖患者应减轻体重，减少关节的负荷。下肢关节有病变时可用拐杖或手杖，以求减轻关节的负担。理疗及适当的锻炼可保持关节的活动范围，必要时可使用夹板支具及手杖等，对控制急性期症状有所帮助。消炎镇痛药物可减轻或控制症状，但应在评估患者风险因素后慎重使用且不宜长期服用。软骨保护剂如硫酸氨基葡萄糖具有缓解症状和改善功能的作用，同时长期服用可以延迟疾病的结构性进展。对晚期病例，在全身情况能耐受手术的条件下，行人工关节置换术，目前是公认的消除疼痛、矫正畸形、改善功能的方法。

目前治疗方法仅能有限地减轻骨关节疾病的症状，无法从生理结构上进行治疗和预防。因此，亟需研发一种能够治疗和预防骨关节疾病的药物。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种miRNA-483-5p抑制剂药物及其在骨关节疾病药物中的用途。

本发明一个方面提供了一种miRNA-483-5p抑制剂在制备治疗骨关节疾病的药物中的用途。

其中，miRNA-483-5p抑制剂选自细胞中特异抑制miRNA-483-5p作用的核酸序列。

其中miRNA-483-5p抑制剂选自细胞中特异抑制miRNA-483-5p作用的物质、或者特异抑制miRNA-483-5p与Matn3或TIMP2相互作用的物质。

其中，miRNA-483-5p抑制剂序列为：CUCCCUUCUCUUCUCCCGUCUU。

其中，骨关节疾病选自膝骨关节炎，不排除身体其他部位的骨关节炎。

本发明另一个方面提供了一种用于预防和/或治疗骨关节疾病的药物，所述 药物含有有效量的miRNA-483-5p抑制剂。

其中，所述药物的制剂为注射剂，优选为关节腔注射剂。

有益效果

本发明以关节腔注射miRNA-483-5p抑制剂antagomiR-483-5p，可有效延缓骨关节疾病进程；并发现了Matn3与Timp2是miR-483-5p调控骨关节炎发生、发展的直接作用靶点；同时为临床上骨关节炎防治提供了新靶点。

附图说明

图1抑制关节软骨miR-483-5p可有效延缓OA的疾病进程。(A)DMM小鼠关节腔注射antagomiR-483-5p后膝关节处组织学染色及HC/CC和OARSI评分的定量分析(n＝10)。标尺＝50μm。(B)免疫组织化学染色及定量分析上述膝关节组织切片中Runx2的表达情况，标尺＝20μm。红色箭头表示染色阳性细胞。