[发明专利]Metrnl在防治溃疡性结肠炎中的应用

说明书

本发明涉及Metrnl在防治溃疡性结肠炎中的应用。本发明采用Metrnl肠上皮特异性敲除小鼠及相应的对照野生型小鼠，制备DSS诱导的溃疡性结肠炎模型，结果显示：Metrnl肠上皮特异性敲除小鼠溃疡性结肠炎严重程度显著高于对照野生型小鼠，Metrnl肠上皮特异性敲除小鼠肠粘膜糜烂程度显著高于对照野生型小鼠，表明Metrnl蛋白可作为防治溃疡性结肠炎新的有效的药物。本发明为防治溃疡性结肠炎提供了一种新方法，且由于Metrnl蛋白本身是一种人体的内源性蛋白质，其对人体可能的副作用很小，因此作为潜在药物的安全性很高。

技术领域

本发明涉及分子生物学和生物医药领域，具体地说，涉及Metrnl在防治溃疡性结肠炎中的应用。

背景技术

炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)又称肠炎，是一组反复发作的炎症性肠道疾病。炎症性肠病主要包括克罗恩病(Crohn’s disease，CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)两类。在发达国家，IBD的发病率达到了1/1000。在中国，近十年间炎症性肠病的总病例约为35万。值得注意的是，该病患病人数在逐年增加，与前10年相比，炎症性肠病总病例数增长约超过24倍，其中，克罗恩病患者数量增长甚至超过15倍。溃疡性结肠炎病变主要位于结肠的黏膜层，且以溃疡为主，多累及直肠和远端结肠，但可向近端扩展，以致遍及整个结肠，其重要症状有腹泻、脓血便、腹痛和里急后重，该病病程长，病情轻重不一，常反复发作，与结肠癌的发病有关，临床上常常表现为反复发作而治愈难度大，被世界卫生组织列为现代难治病之一。治疗溃疡性结肠炎的药物包括柳氮磺胺吡啶、肾上腺皮质激素等广谱抗炎药物和免疫抑制、免疫调节剂等，目前尚无治疗溃疡性结肠炎的特效药物。

Metrnl蛋白共由311个氨基酸组成，在NCBI中的注册号为NM_001004431.1，注释为人神经胶质细胞分化调节因子meteorin样分子。Metrnl蛋白已经在人、小鼠、牛、鸡、非洲瓜蟾和斑马鱼中鉴定出来。

中国专利文献CN200980137344.4，公开了Metrnl的治疗用途，用于制备治疗神经系统的疾病、疾患或损害的药物，并指出Metrnl是分泌性生长因子，可促进神经迁移、再生和分化，可用于治疗一般性的神经系统疾病，特别是用于治疗涉及脑、脑干或脊髓和/或外周神经损伤的疾病。中国专利ZL201310525184.9，公开了Metrnl蛋白在制备降血糖药物或保健食品中的应用。中国专利ZL201310525181.5，公开了Metrnl蛋白在制备降血脂药物或保健食品中的应用。

然而，关于Metrnl蛋白在防治溃疡性结肠炎中的应用，还未见报道。

发明内容

本发明的第一个目的是针对现有技术中的不足，提供Metrnl蛋白或基因的新用途。

本发明的第二个目的是，提供一种筛选防治溃疡性结肠炎的潜在物质的方法。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

Metrnl蛋白或基因或它们的增效剂在制备防治溃疡性结肠炎的药物中的应用。

Metrnl蛋白或基因或它们的增效剂在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。

进一步，所述药物改善溃疡性结肠炎肠粘膜糜烂程度。

进一步，所述增效剂选自激动剂、上调剂或稳定剂等。

进一步，所述Metrnl蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

进一步，所述药物还可包含常规的药用载体或药学上可接受的辅料，以药物组合物的形式，制备成各种剂型。例如可将其制备成常规的固体制剂药物如片剂、粉剂或胶囊剂等；用于注射时，可将其制备成注射液。在各种制剂中，活性成分的重量含量为0.01％～99.9％。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：