[发明专利]一种两步合成3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种通过两步反应合成3‑(2‑氰基乙烯基)吲哚衍生物的方法。第一步反应：以廉价易得、具有结构多样性的吲哚衍生物为原料与3‑二甲胺基丙烯腈在酸存在下进行Friedel‑Crafts反应，合成3‑(1‑二甲胺基‑2‑氰基乙基)‑吲哚衍生物。第二步反应：以3‑(1‑二甲胺基‑2‑氰基乙基)‑吲哚衍生物为原料，使其在酸存在下发生自身分解反应，合成3‑(2‑氰基乙烯基)吲哚衍生物。与已报道的3‑(2‑氰基乙烯基)吲哚衍生物合成方法相比较，本发明原料廉价易得、毒性低、操作简便、合成反应条件温和以及效率高。

技术领域

本发明涉及一种通过两步反应合成3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物的方法。第一步反应：以廉价易得、具有结构多样性的吲哚衍生物为原料与3-二甲胺基丙烯腈在酸存在下进行Friedel-Crafts反应，合成3-(1-二甲胺基-2-氰基乙基)-吲哚衍生物。第二步反应：以3-(1-二甲胺基-2-氰基乙基)-吲哚衍生物为原料，其在酸存在下发生自身分解反应，合成3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物。与已报道的3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物合成方法相比较，本发明原料廉价易得、毒性低、操作简便、合成反应条件温和以及效率高。

背景技术

3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物是一类重要的N-杂环化合物，它不仅具有特殊的生物活性(J.Med.Chem.2011,54,5320.)，而且还可以作为有机中间体用于制备其它吲哚衍生物(Med.Chem.Res.2013,22,4437.)，因此，开发有效的3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物的合成方法是很有意义的工作。通过3-甲酰基吲哚与氰甲基磷酸酯的witting反应是制备3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物的传统方法(Bioorg.Med.Chem.lett.1999,9,221)。虽然通过该方法可以较高产率的得到3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物，但却存在着原料昂贵、反应条件苛刻、磷酸酯有毒等缺点。本发明利用廉价易得、具有结构多样性的吲哚衍生物(3)和3-二甲胺基丙烯腈(4)经过两步反应，通过调控(3)中R¹、R²、R³取代基，合成了系列不同结构的3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物(1)。反应具有原料廉价易得、毒性低、反应条件温和、适应性广等优势。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料廉价易得、毒性低、反应条件温和、适应性广、能简单方便地合成3-烯基吲哚衍生物的方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

第一步反应：在对甲苯磺酸一水合物的存在下于有机溶剂中进行吲哚衍生物(3)与3-二甲胺基丙烯腈(4)的Friedel-Crafts反应生成3-(1-二甲胺基-2-氰基乙基)-吲哚衍生物(2)(反应式1)。然后以2为原料在酸性条件下进行自身分解反应反应。反应结束后按常规分离纯化方法进行产物分离和表征，得到3-(2-氰基乙烯基)吲哚衍生物(1)。(反应式2)

技术方案特征在于：

1.第一步反应：以吲哚衍生物(3)为原料，其取代基为：