[发明专利]一种制备曲前列尼尔的中间体、其制备方法以及通过其制备曲前列尼尔的方法

权利要求书

1.一种式(VIII)所示的化合物的制备方法，

其特征在于，包括化合物(X)在手性化合物和有机锌化合物的作用下与化合物(IX)反应得到化合物(VIII)的步骤，

其中，P¹、P²各自独立地分别为羟基保护基，所述的手性化合物为如式XIII所示的化合物，

其中，Ar¹和Ar²为取代或非取代的芳基，所述芳基选自苯基或萘基，其任选被1-5个选自卤素、三氟甲基、甲氧基、氨基、氰基、硝基、苯基或C_1-6烷基的取代基取代；R为取代或非取代的C_1-6烷基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述Ar¹和Ar²选自为苯基；R为甲基。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于所述的有机锌化合物为ZnR’₂,其中R’为取代或非取代的C_1-6烷基。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于R’为甲基。

5.一种曲前列尼尔的制备方法，包括如下步骤，

化合物(VI)经过还原得到化合物(V)，化合物(V)经过还原得到化合物(IV)，化合物(IV)脱除保护基后得到化合物III，化合物III与氯乙腈反应得到化合物II，化合物II水解得到曲前列尼尔；

所述化合物(VII)的关环反应得到化合物(VI)的步骤，

以及通过化合物(VIII)的羟基保护得到化合物(VII)的步骤，

其特征在于，所述式(VIII)所示的化合物由化合物(X)在手性化合物和有机锌化合物的作用下与化合物(IX)反应得到，

其中，所述的手性化合物为如式XIII所示的化合物，

其中，P¹，P²如权利要求1中所定义，P³为-SiR¹R²R³，其中R¹、R²和R³各自分别为C_1-10的直链或支链烷基、C_3-10的环烷基、或取代或非取代的C_6-10芳基，Ar¹和Ar²为取代或非取代的芳基，所述芳基选自苯基或萘基，其任选被1-5个选自卤素、三氟甲基、甲氧基、氨基、氰基、硝基、苯基或C_1-6烷基的取代基取代；R为取代或非取代的C_1-6烷基。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述Ar¹和Ar²为苯基；R为甲基。

7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于所述的有机锌化合物为ZnR’₂,其中R’为取代或非取代的C_1-6烷基。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述R’为甲基。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于其中式(X)所示的化合物的制备方法如下所示，

1)化合物(XVI)与化合物(XII)反应得到化合物(XI)，

2)化合物(XI)在碱的作用下得到化合物(X)，

其中，P¹如权利要求5中所定义，R⁴为-SiR¹R²R³，其中R¹、R²和R³各自分别为C_1-10的直链或支链烷基、C_3-10的环烷基、或取代或非取代的C_6-10芳基。