[发明专利]用于治疗类风湿性关节炎的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis，RA) 是以关节慢性滑膜炎为主要表现的全身性自身免疫疾病，主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎，是最常见和致残率最高的骨关节疾病之一。RA 归属于中医 “痹病” 范畴，其病机主要为正气不足于先，复感风寒湿诸邪于后，痰浊瘀血，痹阻经络，气血闭阻，以致人体肌肉、筋骨失养，终至筋伤骨损。该病临床多以虚实夹杂多见，以肝肾气血不足为本、风寒湿痹阻为标，因此祛风除湿、补益肝肾、温经通络为治疗 RA 的基本法则。趋化因子中 CXC 亚族主要趋化、激活中性粒细胞，并能促进粘附分子表达、细胞与基质间的相互作用、细胞骨架的重新构建、中性粒细胞的 “呼吸爆炸”以及其他炎症反应。其受体 CXCR3 在炎症细胞选择性进入关节的过程中发挥重要作用。白细胞介素-8 (IL-8) 是 CXCR3 中的一种重要配体，参与RA 的炎症反应，具有很强的中性粒细胞趋化作用和促血管增生作用。IL-8 在 RA 患者的滑膜液和滑膜组织中滴度较高。在趋化因子抑制实验中，给予 IL-8 中和抗体后能改善胶原诱导型关节炎。

趋化因子能活化促进淋巴细胞的发育成熟，活化滑膜成纤维样细胞，激活 T 淋巴细胞信号传导通道，并且在血管形成中起一定作用，具有化学趋化和细胞免疫作用，在 RA 等自身免疫性疾病发病中发挥重要作用。CXCR3 被公认为 T 淋巴细胞迁移至炎性部位的标记之一。IL-8 又称为中性粒细胞激活蛋白，由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和表皮细胞等产生。在 RA 关节病灶滑液中，有大量 IL-8 异常增多。作为 CXCR3 的配体之一，IL-8 对中性粒细胞和 T 细胞具有强大趋化作用，不仅参与 RA 的炎症期，还可以促进新血管生成，使细胞保持迁移能力并为血管翳形成提供氧。从 RA 病人的血清、滑膜液和滑膜组织中可检测到高滴度的 IL-8。该趋化因子主要由 RA 滑膜中的巨噬细胞、滑膜细胞及血管内皮细胞合成。动物实验表明: 将重组 IL-8注射到兔的膝关节内，可引起滑膜炎，其病理改变与人的 RA 相似。相关研究显示: RA 滑膜细胞可产生 IL-8，滑膜中、滑膜液中 IL-8 水平增高。抗 IL-8 抗体可中和 40%RA 关节腔积液对嗜中性粒细胞的趋化活性。IL-8 在中性粒细胞粘附、穿越血管内皮细胞的过程中发挥关键的调节作用。IL-8 可调节 RA 中淋巴细胞粘附分子的表达。在趋化因子抑制实验中，给予 IL-8 中和抗体后能改善鼠胶原诱导型关节炎。

三爪金龙：为葡萄科爬山虎属植物三叶爬山虎Parthenocissus himalayana（Royle）Planch.［Ampelopsis himalayana Royle］的全株。秋、冬季采收根及茎，洗净后切片或切段，晒干。夏、秋季采叶，晒干。【性味】 辛；温。【功能主治】祛风除湿；散瘀通络。主风湿痹痛；跌打损伤；骨折。【原植物形态】三叶爬山虎 落叶木质藤本。多分枝，枝粗壮，土褐色；卷须短而分枝，顶端有吸盘。掌状3小叶互生；总叶柄长5-12cm，无毛或有毛；叶片纸质，中间小叶卵形或宽披针状卵形，长6-12cm，宽2-7cm，先端渐尖或近尾状，基部楔形，侧生小叶不对称，斜卵形，较中间小叶略小，边缘有明显而带尖头的锯齿，上面无毛，下面或沿叶脉有疏柔毛；小叶柄长5-6mm。花两性，聚伞花序常生于短枝的顶端或与叶对生；花梗较叶柄短；花淡绿色，5数，有时4数；花萼浅碟状，全缘；花瓣长圆形；雄蕊与花瓣对生；花盘不明显；花柱短圆柱形，花瓣脱落后先端常扩大成盘状。浆果球形，熟时变黑褐色，具白粉，种子1-2颗。收载于中药大辞典。

小金发藓：为金发藓科小金发藓属植物东亚小金发藓Pogonatum inflexum（Lindb.)Lac.［Polytricum inflexum Lindb.］的全草。5-7月采收，洗净，晒干。【性味】辛；温。【功能主治】镇静安神；散瘀；止血。主心悸怔忡；失眠多梦；跌打损伤；吐血。【化学成份】 含牛磺酸。【性状】本品为数株丛集在一起的团块，茎长2-8cm，暗绿色或黄褐色。湿润分离后，每株茎单一，基部密生细假根。叶阔披针形，渐尖，基部圆卵形，内凹，半鞘状，边缘有粗锯齿；中肋粗，长达叶尖，腹面布满栉片。有的可见细长蒴柄，橙黄色。孢蒴圆柱形，蒴盖有长喙，蒴帽密布黄色长毛。气微，味淡。收载于中药大辞典。