[发明专利]用于治疗糖尿病的新化合物

说明书

本申请提供了对治疗糖尿病有效的一类新的芳基假‑C‑糖苷化合物。本申请还提供了制备这类化合物的方法以及通过向已被诊断为患有糖尿病或处于发展为糖尿病风险的患者施用这类化合物来治疗糖尿病的方法。

发明背景

糖尿病(Diabetes mellitus，通常简写为diabetes)包含多种涉及失调的代谢的病况，其典型特征是异常高的血糖水平(高血糖)。血糖水平受人体内化学物质和激素的复杂网络控制，所述激素包括由胰腺的β细胞产生的激素-胰岛素。在糖尿病患者中观测到的异常高的血糖水平是由胰岛素分泌或胰岛素作用中的缺陷引起的，而胰岛素分泌或胰岛素作用中的缺陷可归因于遗传因素、后天因素和环境因素的组合。大部分糖尿病为1型糖尿病(以前称青少年糖尿病和胰岛素依赖型糖尿病)或2型糖尿病(以前称成人发病型糖尿病和非胰岛素依赖型糖尿病)。

1型糖尿病的特征在于胰腺的胰岛中产生胰岛素的β细胞的减少，导致胰岛素产生不足。因此，这种类型的糖尿病的主要疗法是通常通过注射递送人工胰岛素。2型糖尿病比1型糖尿病更常见，超过90％的受影响的人患有2型糖尿病。后者与以肥胖和胰岛素抗性(胰岛素敏感性降低)为特征的现代化密切相关，尽管减弱的胰岛素产生对于明显高血糖的发展是必需的。孪生子和家族研究都支持2型糖尿病有强烈的遗传成分。最近的遗传研究提示多个常见的遗传变异参与2型糖尿病的发展，但是这些因素仅解释了2型糖尿病遗传风险变异的一小部分。

已知有多种因素指示个体发展2型糖尿病的风险，其中大多数受个人的生活方式、年龄、种族背景和家族史的强烈影响。这些风险因素至少一个或经常是多个的存在使人处于发展2型糖尿病的高可能性中，如果没有采取矫正措施的话，这些风险因素例如肥胖(特别是由腰围大指示的由于过量内脏脂肪累积导致的中央型肥胖)范围内的身体质量指数(BMI)，血糖或胰岛素水平升高(特别是空腹或餐后血糖或胰岛素水平升高)，以及对胰岛素的敏感性降低。

随着全球范围内人们生活水平的持续改善，患有糖尿病的人数也在迅速增加。世界卫生组织(WHO)估计，到2030年，全球糖尿病患者人数将超过3.5亿。目前，估计35％的全部美国成年人和50％的60岁以上人群具有代谢综合征，一组糖尿病前期症状包括血压升高、高血糖、腰部周围过多的体脂以及异常的胆固醇或甘油三酯水平，其同时出现可导致心脏病、中风和糖尿病的风险显著增加。此外，除了前列腺癌，目前已知糖尿病使所有部位的癌症风险增加30％。由于糖尿病的发病率上升，其无法最终治愈的慢性性质，以及与其并发症相关的严重健康影响，包括但不限于心血管疾病、肾衰竭、癌症、失明、腿截肢，其在全球范围内共同带来巨大的社会和经济影响，迫切需要用于治疗和管理糖尿病和相关疾病的新的有效手段。本发明满足这种需要和其他相关需要。

发明简述

第一方面，本发明提供了式(I)的芳基假-C-糖苷(aryl pseudo-C-glycoside)化合物：