[发明专利]ATG类似物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供ATG类似物及其制备方法和应用，ATG类似物的具体结构如下列三个通式所示：其中，X/Y/Z可以分别选自C、N、S、O，R₁，R₂，R₃，R₄，R₅各自分别选自：H，CH₃基团，脂肪族或者芳香族碳氢化合物基团，硝基，磷酸基，硫化物基团，砜类基团，腈类基团，杂环基，硼酸酯或硼酸基团，酯类基团，胺类基团。本发明所提供的ATG类似物具有更好的水溶性和防止在一级代谢中被分解的效果。

技术领域

本发明涉及一种ATG类似物，本发明还涉及ATG类似物的制备方法，本发明还涉及上述ATG类似物的应用，属于医药领域。

背景技术

牛蒡苷元ATG具有多种生物活性。然而，对于一种潜在的药物而言，即使具有显著的疗效，但是能否广泛的开展应用，以及在实际应用于人体上的效果究竟如何，仍然需要进一步的性质的改进。而天然的ATG具有水溶性低和易在一级代谢中被分解的特点，这限制了其进一步的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种ATG的类似物，以解决上述问题。

本发明采用了如下技术方案：

本发明提供下列三种通式化合物：

其中，X/Y/Z可以分别选自C、N、S、O。

R₁，R₂，R₃，R₄，R₅各自分别选自：H，CH₃基团，脂肪族或者芳香族碳氢化合物基团，硝基，磷酸基，硫化物基团，砜类基团，腈类基团，杂环基，硼酸酯或硼酸基团，酯类基团，胺类基团。

本发明还提供B部分为开环的化合物，结构式如下：

这些化合物均为ATG的类似物，具有与ATG相似的化学性质和生物活性。

本发明提供了上述ATG类似物作为PP2A激动剂的应用，提高了PP2A的调控效果。

优选的，效果最佳的三种化合物是BT280，BT281和BT282。

更优选的，效果更佳的是BT282。

本发明还提供了BT280，BT281和BT282的化学合成方法，以上列举的其它化合物也可以使用类似的方法进行合成。

首先合成化合物后面简称之为化合物C，然后用硼基反应合成BT280，再从BT280和水溶的3MKHF2中合成BT282。然后BT282进一步在二氧化硅和水的条件下被酸化，从而得到BT281硼酸衍生物。具体如下：

化合物C的合成.3-(4-bromophenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazole

化合物C的合成步骤：

三甲氧基苯甲酸A，用量1.0毫摩尔(0.212克)；和B，用量1.2毫摩尔(0.195克)加催化剤CDI(N,N'-二环己基碳二亚胺),溶解在1.8毫升DMF中并在室温下搅拌30分钟合成XB-A-26(C)。加入XB-A-26，用量1.2毫摩尔(0.258克)，并将反应混合物在回流下在80℃加热24小时，通过TLC监测。将混合物倾入20毫升水中并用EtOAc(3×10mL)萃取，将合并层用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将粗产物通过硅胶纯化(己烷:EtOAc＝3:1)，得到为白色固体的恶二唑产物，这样能得到0.30克的终产物C。