[发明专利]锝-99m标记环丙沙星黄原酸盐配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种^99mTcN‑CPF2XT配合物及其制备方法和应用，将含有喹诺酮类药效基团的环丙沙星转化为可与^99mTc络合的环丙沙星黄原酸盐配体(CPF2XT)，通过利用CPF2XT配体中的S原子与[^99mTcN]²⁺核配位制备工艺，得到^99mTcN‑CPF2XT配合物。该配合物为亲水性物质，放化纯度高、稳定性良好，制备简便，在细菌性炎症部位有较高的摄取与良好的滞留，炎症/肌肉、炎症/血比值好，可以区分细菌性炎症和非细菌性炎症，可作为新型细菌性炎症显像剂推广应用。

技术领域：

本发明涉及放射性药物化学和临床核医学技术领域，具体说是涉及到一种锝-99m标记环丙沙星黄原酸盐配合物及其制备方法和应用。

背景技术：

炎症是一种常见而又重要的病理过程，而炎症反应与人体健康有着紧密的关系。尽管抗生素的出现使得炎症治疗有了很大的改善，但是随着现代医学的发展，各类化疗药剂使用，使得免疫力低下的病人越来越多。另外抗生素的大量使用也导致机体对这些药物的敏感程度降低，全球抗生素的滥用使得细菌的抗药性越来越强，甚至出现了超级细菌。时至今日，炎症依然成为全人类特别是发展中国家最常见的疾病之一，如何能早期有效区分细菌性炎症和非细菌炎症，让病人得到及时准确的治疗，成为目前迫切需要解决的问题。

核医学显像可以准确地定位病灶区域，反映炎症的病理生理变化，有助于发现病因从而针对性地制定治疗方案，灵敏度高，特异性强。而随着核医学显像的发展，制备和开发安全、有效的炎症显像剂，成为当前临床研究的迫切需要。锝-99m标记的环丙沙星(^99mTc-ciprofloxacin)作为诊断炎症的放射性药物已经应用于临床，它可以区分细菌性炎症和非细菌性炎症，但其仍存在标记率不够高，特异性不高以及造成假阳性等不足，因此开发新型的该类炎症显像剂具有必要性。

本发明将锝-99m标记环丙沙星黄原酸盐配合物写为^99mTcN核标记环丙沙星黄原酸盐配合物，将含有喹诺酮类药效基团的环丙沙星转化为可与^99mTc络合的环丙沙星黄原酸盐配体(CPF2XT)，利用CPF2XT配体中的S原子与[^99mTcN]²⁺核配位制备稳定性好的^99mTcN-CPF2XT配合物来用作新型炎症显像剂，具有重要的现实意义和广阔的临床应用前景，也是本领域面临的重要任务。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种放化纯度高、稳定性良好，制备简便，应用于炎症显像领域的^99mTcN核标记的环丙沙星黄原酸盐配合物，同时提供其制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：一种^99mTcN核标记环丙沙星黄原酸盐配合物，分子通式写为一种^99mTcN-CPF2XT配合物，其结构式如下：

^99mTcN-CPF2XT配合物的制备方法如下：

1.配体CPF2XT的合成：

其合成路线为：

称取一定量的环丙沙星，溶解于无水甲醇中，缓慢加入对甲苯磺酸，搅拌至混合均匀并充分溶解；80℃下油浴加热反应12h，冷却至室温之后缓慢加入NaHCO₃溶液，用CH₂Cl₂萃取，无水硫酸镁干燥有机相，过滤，旋蒸，得白色固体，为化合物I；