[发明专利]来自脂肪或胎盘组织的粘附细胞及其在治疗中的用途

说明书

公开了治疗需要其的受试者中缺血的方法。该方法包括给予受试者治疗有效量的选自胎盘和脂肪组织的组织的粘附细胞，藉此治疗受试者的缺血。也公开了治疗需要结缔组织再生和/或修复的医学状况的方法。

本申请是2008年9月2日提交的题为“来自脂肪或胎盘组织的粘附细胞及其在治疗中的用途”的中国专利申请200880116645.4的分案申请。

发明领域和背景

本发明涉及使用来自脂肪或胎盘组织的粘附细胞治疗疾病的方法，更具体而言，涉及使用粘附细胞治疗缺血和/或需要结缔组织再生和/或修复的医学状况。

在日益发展的医学界，越来越需要大量的成体干细胞用于细胞移植物植入和组织工程。此外，成体干细胞疗法正持续发展用以治疗和治愈各种状况，例如造血障碍、心脏病、帕金森病、阿耳茨海默病、中风、烧伤、肌肉萎缩症、自身免疫性病症、糖尿病和关节炎。

近些年来，大量的研究活动集中在间充质基质细胞(MSCs)用于包括受损器官例如大脑、心脏、骨骼和肝的组织修复以及支持骨髓移植(BMT)在内的各种医学应用的治疗潜能。MSCs是获自例如骨髓、脂肪组织、胎盘和血液的异源细胞群，可依靠来自各种生物活性因子的影响分化成不同类型的间充质成熟细胞(例如，网状内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、成骨前体细胞)。因此，MSCs已在再生医学中被广泛研究作为构造新组织例如骨、软骨和脂肪的基础用于损伤修复或病变组织的置换以及用于治疗遗传和获得性疾病[Fibbe和Noort,Ann N Y Acad Sci(2003)996:235-44；Horwitz等,Cytotherapy(2005)7(5):393-5；Zimmet和Hare,Basic Res Cardiol(2005)100(6):471-81]。而且，MSCs的多能性、它们的易于分离和培养以及它们的先体外后体内(exvivo)高增殖潜能使它们成为有吸引力的治疗工具[Fibbe和Noort,上文；Minguell等Exp Biol Med(Maywood)(2001)226(6):507-20]。

源自胎盘的MSCs显示出许多与分离自其它组织的MSCs共有的标记，例如CD105、CD73、CD90和CD29，以及缺少造血细胞、内皮细胞和滋养层-特异细胞标记的表达。已在适当条件下培养源自胎盘的MSCs之后完成成脂性、成骨性和神经原性分化[Yen等,Stem Cells(2005)23(1):3-9]。而且，分离自胎盘并体外培养的MSCs已被证明以与MSCs相似的方式免疫赦免。因此，胎盘为实验和临床应用提供伦理上无争议的并且易于获得的MSCs来源[Zhang等,Exp Hematol(2004)32(7):657-64]。

本发明人之前已设计了适于源自胎盘的MSCs扩增的三维(3D)培养条件(PCT申请第IL2007/000380号)，其完整内容通过引用并于本文。

MSCs的主要临床用途总结于下文。

缺血

外周动脉病(PAD)

外周动脉病(PAD)为一种慢性疾病，其可进行性限制肢体的血流从而可导致严重的医学并发症。这一疾病通常与其他临床状况相关，包括高血压、心血管病、高血脂症、糖尿病、肥胖症和中风。严重肢体缺血(CLI)用于描述患有慢性缺血诱导的疼痛、溃疡、组织缺损或肢体坏疽的患者。CLI代表PAD患者的末期，它们需要通过血管外科或血管专家的综合治疗。与冠状动脉和大脑动脉病相反，外周动脉病(PAD)仍然是未被完全了解的状况，尽管病情严重且非常流行但很少被诊断出并且甚至更少被治疗。结果，CLI经常导致截肢或死亡且PAD患者的死亡率超过心肌梗塞和中风患者的死亡率。