[发明专利]一种阿苯达唑脂质体制剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种阿苯达唑脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤：（1）乙醚溶液的制备：以重量份计，称取大豆卵磷脂和胆固醇依次溶解于无水乙醚中，搅拌溶解完全得到乙醚溶液，备用；（2）阿苯达唑溶液的制备：称取阿苯达唑溶于磷酸盐缓冲溶液中，置于温度60~70℃下搅拌溶解完全得到阿苯达唑溶液，保温，备用；（3）将阿苯达唑溶液与乙醚溶液混合，振摇，超声处理，减压蒸馏去除有机溶剂，接着水浴中搅拌水化，最后于室温下搅拌混匀，得到产品。本方法制备的脂质体制剂可大幅度提高阿苯达唑药物的药效，如治疗囊虫病其它寄生虫如粪类圆线虫等，减低药物毒性和提高药物稳定性能。

技术领域

本发明属于阿苯达唑脂质体制剂技术领域，具体涉及一种阿苯达唑脂质体制剂的制备方法。

背景技术

脂质体是内含一含水空间的连续双层脂类分子。脂质体的主要成份是天然磷脂和类固醇,因而是生物可适合的、生物可降解的,无毒且无免疫原性。现在已有多种类型的脂质体,它们都含有水和脂的间隔,因此水溶性以及脂溶性分子和离子容易包入脂质体颗粒中。这一独特的性质使脂质体成为多种药物通用的载体。脂质体是一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种新剂型。它可以将药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的微粒中，这种微粒具有类细胞结构，进入人或动物体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肺、脾、肝和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。

阿苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。其不仅对胃肠道线虫成虫及幼虫有高度驱虫活性，而且对网尾线虫、片形吸虫和绦虫有良好效果，还有极强的杀虫卵作用，主要作用于革兰氏阳性菌和支原体,对部分革兰氏阴性菌、螺旋体、球虫和真菌都有不同程度的抑制作用。作为治疗药物,阿苯达唑广泛用于畜禽支原体疾病、细菌性疾病、螺旋体病和寄生虫病等的防治,特别是其强烈的抗支原体特性,使其成为治疗畜禽支原体疾病的首选药物。作为饲料药物添加剂,阿苯达唑广泛用于鸡、猪、牛等的饲料中,促进动物生长发育,提高饲料利用率,增加养殖经济效益。

由于阿苯达唑在水中不溶，在丙酮、乙醚或氯仿中微溶，在乙醇中几乎不溶，因此限制了阿苯达唑现有剂型的吸收。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种阿苯达唑脂质体制剂的制备方法，本方法制备的脂质体制剂对双分子层有很低渗透系数，因而使药物具有很高的包封率，可大幅度提高阿苯达唑药物的药效，如治疗囊虫病其它寄生虫如粪类圆线虫等，减低药物毒性和提高药物稳定性能。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了一种阿苯达唑脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）乙醚溶液的制备：以重量份计，称取10～90份大豆卵磷脂和5～40份胆固醇依次溶解于50～120份无水乙醚中，置于温度50~65℃下搅拌溶解完全得到乙醚溶液，备用；

（2）阿苯达唑溶液的制备：称取1~2份阿苯达唑溶于浓度为100～200mmol/L磷酸盐缓冲溶液中，置于温度60~70℃下搅拌溶解完全得到阿苯达唑溶液，保温，备用；所述阿苯达唑与100～200mmol/L磷酸盐缓冲溶液的质量比为1；（l0～100）；

（3）将步骤（2）得到的阿苯达唑溶液与步骤（1）得到的乙醚溶液混合，振摇，超声处理5～10min，减压蒸馏去除有机溶剂，接着在65～70℃水浴中搅拌水化10～20min，最后于室温下搅拌30～60min，混匀，得到产品。

根据上述的阿苯达唑脂质体制剂的制备方法，步骤（1）中，以重量份计，称取75份大豆卵磷脂和25份胆固醇依次溶解于80份无水乙醚中，置于温度50~65℃下搅拌溶解完全得到乙醚溶液，备用；