[发明专利]一种地塞米松脂质乳滴眼液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种地塞米松脂质乳滴眼液及其制备方法。

背景技术

地塞米松是用于治疗眼内炎症特别是黄斑性病变的常用药物，但是通过传统滴眼给药的治疗效果受药物难以进入眼内组织，并且在眼内分布量少，治疗眼内或眼后段疾病的效果并不显著。

因此，眼内或眼后段疾病如虹膜、睫状体等眼内炎、玻璃体出血或视网膜黄斑性病变等疾病的治疗，临床需采用静脉注射或玻璃体注射、结膜注射等给药方法。

但是眼内注射是侵入性的，而且治疗过程中需要重复多次注射，可能导致结膜下结疤、粘连；注射过程容易刺伤角膜或引起出血，这无疑增加了发生眼内炎的风险，一旦发生眼内炎，将可能导致患者视力不可逆损伤乃至丧失，这也是困扰本领域技术人员的技术难题。

发明内容

本发明提供一种地塞米松脂质乳滴眼液及其制备方法，以增加眼内组织分布、促进向眼内的渗透，进而达到安全、有效治疗眼内及眼底疾病的目的。

为了解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是这样的，一种地塞米松脂质乳滴眼液，所述的地塞米松脂质乳滴眼液为水包油亚微乳液体系，乳滴中的油脂中包覆有由脂质载体和地塞米松形成的脂质纳米颗粒。

需要说明的是，上述的地塞米松脂质乳滴眼液乳滴平均粒径小于200nm，粒径分布为173±36nm，90％粒径累计值小于等于500nm。

需要说明的是，上述的地塞米松脂质乳滴眼液组分包括以下重量百分比：

需要说明的是，上述的脂质载体为蛋黄卵磷脂、LIPOID E 80(精制蛋黄卵磷脂，其中磷脂酰胆碱含量为80)、LIPOID S 75(大豆卵磷脂)、大豆磷脂、氢化大豆磷脂中的任意一种或多种任意比例的混合物。

需要说明的是，上述的油脂为药用大豆油、橄榄油、注射用大豆油、辛酸/癸酸甘油三酯、中链甘油三酯中的任意一种或多种任意比例的混合物。

需要说明的是，上述的乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇十五羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、泊洛沙姆、丙三醇、丙二醇中的任意一种或多种任意比例的混合物。

需要说明的是，上述的等渗调节剂为丙三醇、氯化钠、甘露糖醇中的任意一种或多种任意比例的混合物；pH调节剂采用盐酸、氢氧化钠、磷酸盐、枸橼酸盐中的任意一种或多种任意比例的混合物；所述的pH调节剂的用量为调节所述的地塞米松脂质乳滴眼液的pH为5.5～8。

需要说明的是，上述的抑菌剂采用苯乙醇、山梨酸或苯氧乙醇中的任意一种或多种任意比例的混合物，所述的抑菌剂的质量浓度为0.75％～1.5％。

一种如上所述的地塞米松脂质乳滴眼液的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：将地塞米松和脂质载体分散在挥发性的有机溶剂中，减压除去挥发性的有机溶剂，形成地塞米松脂质载体的蜂窝状膜，并分散于油脂中形成的油相；

步骤2：将油相与具有乳化剂的水相混合、剪切乳化，即得地塞米松脂质乳滴眼液的初乳；

步骤3：向地塞米松脂质乳滴眼液的初乳中加入适量的水，即得。

在上述的地塞米松脂质乳滴眼液的制备方法中，所述的步骤3为初乳经压力500～1200bar的高压均质，循环次数为3～15次，乳匀，得脂质乳；制得的脂质乳用微孔滤膜过滤，调节pH，最后加入抑菌剂、硼酸缓冲水溶液液、磷酸盐缓冲水溶液或硼酸盐缓冲水溶液中的一种或几种，即得脂质滴眼液。

优选地，步骤3为初乳经压力600～800bar的高压均质，循环次数为5～10次，乳匀，得脂质乳；制得的脂质乳用微孔滤膜过滤，调节pH，最后加入处方量抑菌剂、硼酸缓冲水溶液液、磷酸盐缓冲水溶液或硼酸盐缓冲水溶液中的一种，即得脂质滴眼液。

在上述的地塞米松脂质乳滴眼液的制备方法中，所述的挥发性的有机溶剂由乙醇与丙酮组成，乙醇与丙酮的总重量和脂质载体的体积比为20：1，乙醇与丙酮的体积比1：1～1：3；

需要说明的是，乙醇与丙酮的总重量和脂质载体的体积比在实际应用中并不需要严格限定在20:1这个值，如乙醇与丙酮的总重量为25g，脂质载体的体积为1ml依然可以实施本方案，乙醇与丙酮的用量的原则在于使地塞米松和蛋黄卵磷脂能够有效分散即可。对于本领域技术人员来说，其合理的选用范围都是可选的。

在上述的地塞米松脂质乳滴眼液的制备方法中，所述的减压过程中，反应温度为40℃，真空度为-0.07～-0.08MPa。