[发明专利]DUOX1作为肺腺癌诊治标志物的用途

说明书

本发明属于生物医药领域，公开了DUOX1基因作为肺腺癌的诊治标志物的用途。本发明的实验证明DUOX1基因在癌旁组织和肺腺癌组织中的表达存在显著差异，据此可将DUOX1用于开发诊断肺腺癌的产品。本发明还公开了DUOX1基因可作为肺腺癌的治疗靶标。本发明的研究成果为临床医师制定个性化治疗方案提供理论基础、并且能够为肺腺癌药物的开发提供新的药物靶点。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及DUOX1在肿瘤诊断、预测预后方面的应用。

背景技术

肺癌是严重危害人类健康和生命的疾病，在世界范围内其发病率和死亡率均已跃居至癌症的首位。在中国，肺癌是发病率和死亡率上升速度最快的恶性肿瘤，已取代肝癌成为恶性肿瘤死亡的首要因素。腺癌是肺癌最主要的组织学类型，占所有病例的50％以上，是肺癌防治和研究的重点之一。与其他恶性肿瘤一样，早发现、早诊断、早治疗是降低肺腺癌死亡率的关键。

虽然既往大量的研究意图阐述和解释肺腺癌患者致病的具体原因，但肺腺癌发生发展的分子生物学机制目前仍不清楚。因此，探索肺腺癌细胞发生和发展中的分子生物学行为的变化，探寻新的有效的肺腺癌分子生物学诊断、治疗和预后检测标志物，阐明肺腺癌细胞侵袭和转移的分子机制是当前肺腺癌临床治疗和研究中面临和亟待解决的严峻课题。近年来，随着分子生物学的不断发展，一些新的生物标志物已经出现，申请号为：201510220102.9、201510233085.2、201510243857、201610202285.6、201610200867、201610200574.2、201610200855.8、201610301281.3、201610201902专利文献均披露了可以用于肺癌诊断的基因标志物。这些生物标志物的发现不仅对肺腺癌的病理诊断提供了很大的帮助，并为其预后判断、治疗方案的选择提供了更全面的依据，在一定程度上发挥了独特的作用。进一步寻找肺腺癌早期诊断和复发转移的分子标志物，对肺腺癌的诊断和治疗具有重要的理论意义和临床应用价值。

发明内容

本发明利用高通量测序技术筛选出了在肺腺癌组织中差异表达的基因并利用大样本PCR进行验证，获得了可以用于肺腺癌诊断和治疗的分子标志物-DUOX1。使用该基因进行肺腺癌的诊断能够在癌症早期即可进行判断，新的诊断方法具有高效、特异的有益效果。

本发明提供了一种诊断肺腺癌的工具，所述工具能够检测DUOX1基因或DUOX1蛋白的表达水平。所述工具包括能够结合DUOX1基因的核酸或者能够结合DUOX1蛋白的物质(例如抗体)。所述核酸能够检测DUOX1基因的表达水平；所述物质能够检测DUOX1蛋白的表达水平。

进一步，所述诊断肺腺癌的工具包括但不限于芯片、试剂盒、试纸、或高通量测序平台；高通量测序平台是一种特殊的诊断肺腺癌的工具，随着高通量测序技术的发展，对一个人的基因表达谱的构建将成为十分便捷的工作。通过对比疾病患者和正常人群，或者癌症组织和癌旁组织的基因表达谱，容易分析出哪个基因的异常与疾病相关。因此，在高通量测序中获知DUOX1基因的异常与肺腺癌相关也属于DUOX1基因的用途，同样在本发明的保护范围之内。

本发明还提供了一种预测肺腺癌预后的工具，所述预测肺腺癌预后工具包括能够结合DUOX1基因的核酸或者能够结合DUOX1蛋白的物质(例如抗体)。所述核酸能够检测DUOX1基因的mRNA水平；所述物质能够检测DUOX1蛋白的表达水平。

进一步，所述预测肺腺癌预后的工具包括但不限于芯片、试剂盒、试纸、或高通量测序平台；高通量测序平台是一种特殊的诊断肺腺癌的工具，随着高通量测序技术的发展，对一个人的基因表达谱的构建将成为十分便捷的工作。通过对比疾病患者和正常人群，或者癌症组织和癌旁组织的基因表达谱，容易分析出哪个基因的异常与疾病相关。因此，在高通量测序中获知DUOX1基因的异常与肺腺癌相关也属于DUOX1基因的用途，同样在本发明的保护范围之内。

本发明的检测产品、诊断工具中使用的抗DUOX1抗体或其片段所识别的氨基酸的数目没有特别限制，只要抗体能够结合DUOX1即可。