[发明专利]瓜蒌果实醇提物在制备防治膀胱癌药物或保健品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药提取物的用途，特别是涉及一种瓜蒌果实醇提物在制备防治膀胱癌药物或保健品中的应用。

背景技术

世界范围内膀胱尿路上皮癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤，美国每年新增病例约74000例，死亡16000例^[1]。其发病率居男性恶性肿瘤的第7位，女性第17位。在我国，膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，2009年城市地区发病率达8.11/10万(年龄标化率ASR:3.55/10万)，其中男性为12.00/10万(ASR:5.51/10万),2015预计发病率达80.5/10万^[2，3]。膀胱移行细胞癌在我国是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，近年发病率呈稳步上升趋势。侵袭和转移为膀胱癌最主要死因^[4]。30％肿瘤为侵袭性膀胱癌，另外，大约60％浅表性膀胱癌会复发，且20-30％会进展为肌层浸润肿瘤^[5]。当肿瘤侵袭，长期存活率显著降低。局限性肿瘤的5年总生存率为71％而转移癌的5年生存率仅5％^[6]。

目前膀胱癌的主要治疗方法是外科手术治疗、放疗、化疗和生物治疗等。外科手术治疗是最有效的治疗手段。然而绝大多数患者就诊时就已经是中晚期，或者是晚期，错过了手术治疗的机会。放射治疗为一种局部治疗，其疗效是有限的，同时亦有剂量限制性、毒性问题。化疗可应用于几乎全部癌症患者，因此抗肿瘤药物治疗成为中晚期癌症患者的主要治疗手段。然而绝大多数化疗病人最终都死于肿瘤耐药和肿瘤转移。鉴于目前抗肿瘤药物对膀胱肿瘤疗效不理想，且具毒副作用的特点，开发新型抗膀胱肿瘤药物成为攻克膀胱癌的难点。其中研究和开发天然抗耐药肿瘤药物是目前抗肿瘤药物研发中的前沿和热点课题。

瓜蒌来源于葫芦科植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim(TKM)或双边栝楼Trichosanthes rosthornii Harms.瓜蒌的干燥成熟果实，俗称栝楼、吊瓜，属于常用中药材，具有清热化痰、宽胸散结、润燥滑肠等功效，用于治疗肺热咳嗽、痰浊黄稠、胸痹心痛、结胸痞满、乳痈、肺痈、肠痈、大便秘结等病证^[7]。瓜蒌能抑制多种肿瘤的生成，动物实验发现,瓜蒌对肉瘤比对腹水癌细胞作用强,瓜蒌在体外可直接抑制HeLa细胞,而对巨噬细胞则有促进和损伤双向作用^[8]。瓜蒌果实乙醇提取物治疗膀胱肿瘤的作用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供瓜蒌果实醇提物在制备防治膀胱癌药物或保健品中的应用。

本发明的技术方案概述如下：

瓜蒌果实醇提物在制备防治膀胱癌药物或保健品中的应用。

所述瓜蒌果实醇提物用下述步骤提取：

(1)取鲜瓜蒌果实在不锈钢压力容器中，在105-115℃，蒸20-40分钟；

(2)抽真空脱气，均质,得混合物，以料液质量比为1:23-27的比例，将混合物与60-70℃、pH＝8.5-9.5的水混匀，放置2-5小时，搅匀，过滤，用与滤液等体积的体积浓度为80％的乙醇水溶液沉淀滤液，去除上清液，沉淀减压蒸发，静置5-7小时,再加沉淀等质量的无水乙醇，搅匀，减压浓缩回收乙醇得浸膏，干燥、研磨成粉末，即瓜蒌果实醇提物。

本发明运用细胞生物学和分子生物学方法，证明瓜蒌果实醇提物能有效抑制人膀胱肿瘤细胞生长。瓜蒌果实醇提物能调控肿瘤生长相关基因，抑制肿瘤细胞生长。在裸鼠体内，瓜蒌果实醇提物有效抑制膀胱癌细胞裸鼠移植瘤的生长。一方面能够减少化疗药物的毒副作用，另一方面为临床治疗膀胱癌干祖细胞生长提供新的靶向药物。而且瓜蒌价格低廉，取材方便，毒副作用小。有望将瓜蒌果实醇提物作为有效成分制备防治膀胱癌药物或保健品。

附图说明

图1为瓜蒌果实醇提物有效抑制膀胱癌EJ细胞的生长。

图2为瓜蒌果实醇提物抑制膀胱癌T24的生长。

图3为瓜蒌果实醇提物抑制膀胱癌干祖细胞的生长。其中图3-1为为球细胞实验，瓜蒌果实醇提物抑制干细胞球的形成；图3-2计数球细胞实验球细胞数，为图3-1的统计学分析。

图4为瓜蒌果实醇提物抑制膀胱癌细胞的侵袭生长。其中图4-1为细胞侵袭实验，证明瓜蒌果实醇提物抑制膀胱肿瘤细胞的侵袭生长；图4-2为对图4-1的统计学分析。