[发明专利]一种抗变形链球菌的新型噻唑类化合物XQH-2-92及其应用

说明书

本发明公开了一种能抑制变形链球菌的新型噻唑类化合物，该化合物编号为XQH‑2‑92，分子式为C₁₆H₁₇BrN₆O₄S，分子量为469.31，中文名称为N‑(3‑溴苯基)‑4‑(2‑((5‑硝基噻唑‑2‑基)氨基)‑2‑氧代乙基)哌嗪‑1‑甲酰胺。实验证实本发明的化合物对浮游状态下的变形链球菌模式菌株和临床菌株均呈现出良好的抑菌活性和杀菌活性。同时，当培养基中化合物XQH‑2‑92终浓度达到4mg/L时对变形链球菌生物膜的抑制率达到99％以上。本发明涉及的化合物分子量小、结构相对简单，抑菌实验证实具有抑制性强、杀伤效果好等特点，能够显著抑制变形链球菌浮游细胞和生物膜的形成，可以作为预防龋齿的新型先导化合物，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及一种噻唑类化合物，尤其涉及一种抗变形链球菌的新型噻唑类化合物XQH-2-92及其应用。该化合物可以抑制口腔中牙周细菌的生长，可用于防治龋齿，属于口腔疾病防治药物制备技术领域。

背景技术

人体口腔中存在着大量的微生物，他们利用代谢碳水化合物产生的酸类物质和口腔中的唾液寄居在人体牙齿的表面形成生物膜(biofilm)。正常情况下，口腔中的微生物在牙齿表面处于一种相对稳定的生理平衡状态，一旦这种平衡被打破就会引发龋齿(Selwitzet al.,2007)。在龋齿的形成过程中，变形链球菌(Streptococcus mutans)起着至关重要的作用。变形链球菌能够代谢碳水化合物产生大量的酸类物质，同时自身又能够在低pH的酸性环境中存活。除此之外，变形链球菌能够通过产生葡聚糖转移酶将口腔内残留的蔗糖转变为葡聚糖。葡聚糖很容易被吸附在牙齿上并且不易被清除，并且能够选择性地吸附口腔中其他细菌，形成菌斑。菌斑中的细菌代谢产生酸性产物长期作用于牙齿会使牙齿脱矿，从而形成龋齿(Lemos et al.,2013)。

龋齿俗称虫牙、蛀牙，其特点是牙釉质、牙本质脱矿和有机质的分解，属于细菌诱发的一种世界范围内的慢性疾病，在青少年和儿童中尤其常见。由于其发病率高、流行范围广等特点，龋齿现已成为严重危害人类身体健康的主要口腔疾病之一(Pitts,2004)。龋齿初期表现为牙釉质出现褐色或黑褐色斑点或斑块，表面粗糙。当龋蚀逐渐深入达到牙本质时便会形成龋洞，此时病人对冷热酸甜等刺激变得敏感并伴随着疼痛(Fejerskov andKidd,2009)。龋洞一旦形成牙齿便失去了自身修复能力，病变开始向牙体深部发展，可以引发牙髓病、根尖病等一系列并发症，严重者会失去整个牙齿进而影响身体健康和生活质量。

1940年人们首次发现口腔中链球菌和乳酸杆菌在体外培养时其碳水化合物的代谢能力可以被氟化物所抑制(Bibby and Van Kesteren,1940)。自此以后，人们便尝试利用氟化物来预防龋齿的产生，例如在牙膏中添加氟化钠。然而，随着氟化物的大量长期使用，变形链球菌已经开始产生了耐氟性(Hoelscher and Hudson,1996)，这使得龋病的预防形势变得十分严峻。这就迫切需要人们开发新的预防龋病的措施及治疗药物。

发明内容

针对现有技术的需求，本发明的目的是提供一种抗变形链球菌的新型噻唑类化合物XQH-2-92及其应用。

本发明所述抗变形链球菌的噻唑类化合物XQH-2-92，其特征在于：该化合物化学分子式为C₁₆H₁₇BrN₆O₄S，中文名称为N-(3-溴苯基)-4-(2-((5-硝基噻唑-2-基)氨基)-2-氧代乙基)哌嗪-1-甲酰胺，英文名称为N-(3-bromophenyl)-4-(2-((5-nitrothiazol-2-yl)amino)-2-oxoethyl)

piperazine-1-carboxamide，分子量为469.31，其化学结构如式(1)所示：

上述化合物易溶于二甲基亚砜(DMSO)，难溶于水。