[发明专利]化合物Pratensilin及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及化合物(+)‑Pratensilin和(‑)‑Pratensilin的化学结构、制备方法，以及该化合物在制备抗菌药物中的应用。(+)‑Pratensilin和(‑)‑Pratensilin是本发明申请人从一株海洋放线菌Streptomyces griseus sp.KCB‑132中纯化制备的一对新化合物，研究发现化合物(+)‑Pratensilin和(‑)‑Pratensilin具有广谱抗菌活性，可明显抑制真菌及细菌的生长，具有新型抗菌药物及生物农药开发的价值。

技术领域

本发明涉及(+)-Pratensilin和(-)-Pratensilin的结构、制备方法，以及(+)-Pratensilin和(-)-Pratensilin在制备抗菌药物及生物农药中的应用。

背景技术

由于抗生素的滥用，耐药菌以及由耐药菌，特别是革兰氏阴性耐药菌引起的感染在全世界范围内已经到了前所未有的程度，包括亚太地区、拉丁美洲、欧洲、北美等等。世界卫生组织(World Health Organization)已经将耐药菌感染列为危害人类健康的三大因素之一。而且根据美国传染病协会(Infectious Diseases Society of America)的研究以及欧洲疾病预防控制中心(European Centre for Disease Prevention and Control)与欧洲药品管理局(European Medicines Agency)的报道，现在可用于临床有效治疗耐药菌的候补抗生素已经越来越少。于是，美国传染病协会在2010年发起了一个“10×20”的提议：到2020年发现10个新颖、安全、高效的抗生素用于临床治疗。可见，新抗生素的发现已经成为全球科学研究人员的关注热点。

本发明所涉及的化合物(+)-Pratensilin和(-)-Pratensilin是本发明申请人从一株海洋放线菌Streptomyces griseus sp.KCB-132中纯化制备的一个新化合物，研究发现该化合物(+)-Pratensilin和(-)-Pratensilin具有广谱抗菌活性，可明显的抑制真菌及细菌得生长，具有新型抗菌药物开发的价值。该化合物的化学结构、制备方法及其抗癌活性均为首次公开，因此具有突出的实质性特点。

发明内容

本发明提供一种新化合物的制备方法，及其在制备抗菌药物及生物农药中的应用。

本发明所涉及的用于制备抗菌药物及生物农药的化合物为(+)-Pratensilin(化合物Ⅰ)和(-)-Pratensilin(化合物Ⅱ)，其化学式是：C₂₀H₁₅NO₄，具有下列结构式(式Ⅰ和式Ⅱ)。

本发明所涉及的化合物，即(+)-Pratensilin和(-)-Pratensilin的制备方法，工艺流程为：

将海洋链霉菌Streptomyces griseus sp.KCB-132划线接种于固体培养基上，28℃培养3～4d，直至长出白色的孢子，接种到液体培养基，28℃，150～220rpm/min，摇床培养8～12d收获发酵物。过滤发酵物获得发酵液和菌丝体，发酵液经大孔吸附树脂柱提取，菌丝体经丙酮破碎提取，减压浓缩提取物，合并后利用有机溶剂萃取，减压浓缩得总浸膏。总浸膏经硅胶柱层析，进行梯度洗脱，收集洗脱液体积比1:20的洗脱组分，将收集的洗脱组分进行ODS反相柱层析，收集60～70％有机醇洗脱部分，浓缩，进行HPLC制备得到外消旋体混合物，并进一步通过手性HPLC制备得到化合物Ⅰ和Ⅱ。

本工艺中所用涉及的培养基，为半海水ISP2培养基、纯海水ISP2培养基的一种,优选为半海水ISP2培养基。

本工艺中所涉及的用作提取溶剂的有机醇，为甲醇、乙醇中的一种，优选为乙醇。

本工艺中所涉及的大孔吸附树脂柱，为弱极性或非极性的大孔吸附树脂，优选弱极性。