[发明专利]一种P4HB基因表达的抑制剂及其应用

说明书

本发明提供了一种P4HB基因表达的抑制剂，所述抑制剂为具有SEQ ID No1所示核苷酸序列的siRNA分子。本发明提供的抑制剂，通过siRNA分子的核苷酸序列与P4HB基因表达产生的mRNA发生互补结合，从而阻止靶位点P4HB基因的表达成蛋白质，从而使P4HB基因沉默，达到抑制P4HB基因表达的目的。本发明还提供了所述抑制剂在制备预防或治疗肝癌的药物中的应用。本发明提供所述抑制剂与P4HB基因表达产生的mRNA发生互补结合，使P4HB基因沉默，从而使上皮细胞转分化(EMT)能够起到相反的作用。同时，P4HB沉默可以抑制肝癌细胞的体内成瘤。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种P4HB基因表达的抑制剂及其应用。

背景技术

传统的医药领域，有机化合物和抗体是治疗各类疾病的特效药，而近年来，随着分子生物学在医药领域的应用以及新的治疗理念的提出，在生物体内控制特定的基因表达的功能性核酸作为一种新型医药或诊断药备受关注。

目前，作为新型医药或诊断药的功能性核酸主要有RNAi(RNA interference：RNA干扰)，其药物作用机理主要是RNAi的基因沉默，功能性RNA片段与转录因子等靶物质特异性结合来抑制其功能的核酸适体，或与靶mRNA结合而抑制其翻译的反义核酸，从而特异性地阻碍靶基因的mRNA前体中的多聚腺苷酸化而使其不稳定化后，从而抑制靶基因的表达。具有转录后抑制靶基因的表达的功能性RNA片段的种类主要包括siRNA(smallinterfering RNA，小干扰RNA)、shRNA(short hairpin RNA，短发夹RNA)及miRNA(microRNA，微小RNA)，从功能上，这些均被期待作为下一代的医药或诊断药。

但是肝癌的发生和发展是一个较为复杂的过程，异常表达的基因成千上万，目前还没有找到一种在肝癌组织中起关键作用的基因，并且通过抑制该基因能够遏制肝癌的发生或恶化。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于一种抑制P4HB基因表达的抑制剂siRNA，可以有效沉闷P4HB的表达，进而抑制肝癌组织的增长。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种P4HB基因表达的抑制剂，所述抑制剂为具有SEQ ID No1所示核苷酸序列的siRNA分子。

本发明还提供了所述抑制剂在制备预防或治疗肝癌的药物中的应用。

优选的，所述的药物包括连接有所述的抑制剂的重组载体。

优选的，所述重组载体的载体为聚乙烯亚胺。

优选的，所述siRNA分子与聚乙烯亚胺的摩尔比为1:2～4。

优选的，所述药物的剂型为注射剂。

优选的，所述的抑制剂通过下调P4HB基因表达，使细胞中GRP78表达量上调，以及抑制上皮间质转化(EMT)，从而抑制肝细胞癌的发生发展。

本发明提供了一种P4HB基因表达的抑制剂，所述抑制剂为具有SEQ ID No1所示核苷酸序列的siRNA分子。本发明提供的抑制剂，通过siRNA分子的核苷酸序列与P4HB基因表达产生的mRNA发生互补结合，从而阻止靶位点P4HB基因的表达成蛋白质，从而使P4HB基因沉默，达到抑制P4HB基因表达的目的。

本发明还提供了所述抑制剂在制备预防或治疗肝癌的药物中的应用。本发明研究发现P4HB在肝癌组织和细胞系中过度表达的特点，另外肿瘤P4HB水平与疾病的进展和转移呈正相关，并与病人的存活率负相关，P4HB基因过表达能够促进肝癌细胞生长、迁移、侵袭。因此，本发明提供所述抑制剂与P4HB基因表达产生的mRNA发生互补结合，使P4HB基因沉默，从而使上皮细胞转分化(EMT)能够起到相反的作用。同时，P4HB沉默可以抑制肝癌细胞的体内成瘤。