[发明专利]一种金丝桃素的合成方法

说明书

本发明提供一种金丝桃素的合成方法，包括以下步骤：首先，将大黄素、冰乙酸和二水合氯化亚锡混合升温回流，然后加入浓盐酸，冷却，过滤，水洗至中性，烘干后即得大黄素蒽酮；再将大黄素蒽酮、吡啶、哌啶、吡啶氮氧化物和硫酸亚铁混合回流反应，减压回收吡啶，冷却后加入盐酸中和，过滤，水洗至中性，烘干后得原金丝桃素；最后将原金丝桃素溶于氢氧化钠溶液，在光照作用下反应，加入盐酸中和，抽滤，水洗，烘干后得金丝桃素。本发明采用化学合成的方法制备金丝桃素，以大黄素为原料，经还原、缩合、光照反应合成金丝桃素的工艺路线，收率高、成本低、操作简便，且应用性很强的金丝桃素化学合成路线，适宜放大生产。

技术领域

本发明属于化学合成领域，涉及一种金丝桃素的合成方法。

背景技术

金丝桃素(Hypericin)是贯叶连翘(Hypericum perforatum L.)中最具有生物活性的物质，金丝桃素除了存在于贯叶连翘中外，还广泛分布于金丝桃属其它植物中。金丝桃素首次由Dietrich于1891年分离得到，1911年S.Czerny命名为“Hypericin”，为蓝黑色针状结晶体，1957年Brockmann从贯叶连翘和Hirsutum中首次分离得到金丝桃素，并完成了全合成工作。分解点320℃，易溶于吡啶或其它有机胺类，呈橙红色并带红色荧光，不溶于多数有机溶剂中，可溶于碱性水溶液，在pH低于11.5时呈红色溶液，pH高于11.5时为绿色溶液而带红色荧光。金丝桃素(Hypericin)的化学式为4，4′，5，5′，7，7′-六羟基-2，2′-二甲基-中位-萘骈二蒽酮。

金丝桃素(Hypericin)的结构式如下：

金丝桃素是二蒽酮类化合物，分子上下对称，一侧有疏水性的甲基，而另三侧都连接有亲水性取代基。金丝桃素存在于贯叶连翘及同属植物，是贯叶连翘中最主要有效成分，由于具有抗抑郁、抗病毒、抗肿瘤、抗菌、增强免疫力等功能，金丝桃素己经成为食品、药品等领域中的研究热点，此外由于金丝桃素是萘骈二蒽酮类化合物，因具有活跃的电子共扼体系，所以它还是一种有效的光敏剂，在光动力学治疗中表现强的诱导肿瘤细胞凋亡与抗病毒的活性，光动力疗法是一种正在研究发展中的新型临床治疗技术，其最开始主要是用于临床上对各种肿瘤的治疗，但目前光动力疗法正在被越来越广泛地用于多种疾病的治，自问世以来，光动力疗法在临床上，特别是在癌症治疗中，取得了令人瞩目的成就，它综合了手术、化疗和放疗等传统癌症治疗的优点，是目前极具潜力的癌症等疾病的治疗方法，作为肿瘤等疾病治疗的新概念和新方法，光动力治疗将成为化学和生命科学的重要研究领域，它在以关注人类健康为目的的应用科学-医学与以合成具有生物活性化合物为目的有机化学之间架起了一座桥梁，是体现天然产物化学学科“交叉”性的生动例证。近年来，金丝桃素因其对人体无基因毒性与系统性毒性，作为一种有效！安全的抗肿瘤药物，引起人们的广泛兴趣，最近在国家重点实验室进行的金丝桃素对禽流感H₅N₁和H₉N₂亚型病毒的体外杀灭实验，研究结果表明金丝桃素具有良好的杀病毒作用能最大限度的降低畜禽的死亡率，提高存活率，挽回畜禽死亡所造成的巨大经济损失，因此，金丝桃素的研制对人类战胜病毒起到积极的作用，具有广阔的推广应用前景。

目前金丝桃素主要从贯叶连翘中提取分离得到，但提取率较低、分离困难、而且自然资源有限。

申请号CN201410380705.0和CN201110070142.1都公开了一种金丝桃素的合成方法，但其工艺用到微波，无法大规模工业化生产。

申请号CN201010600246.4的专利中由原金丝桃素合成金丝桃素的过程用到有机溶剂丙酮，使得光照反应危险系数加大。

申请号CN201310234739.4的专利不仅用到了微波反应而且还用到色谱分离，使得金丝桃素的成本大大增加。

发明内容