[发明专利]化合物4-BPT在制备治疗卵巢癌药物中的应用

说明书

本发明涉及了一化合物在制备治疗卵巢癌药物中的应用所述化合物为4‑(2‑bromophenyl)‑2‑phenyl‑5,6,7,8‑tetrahydroquinoline，简称4‑BPT，属于生物医药技术领域；本发明通过SA‑β‑gal染色实验发现，化合物4‑BPT在对正常细胞无显著影响的前提下，可有效的诱导卵巢癌细胞衰老；随着化合物浓度的增高，对卵巢癌细胞株A2780的增殖抑制也相应增强；本发明的4‑BPT化合物将有望成为卵巢癌治疗的药物/先导化合物，本发明所涉及的化合物可以选择性促进卵巢癌细胞的衰老，并且对正常细胞影响较小或没有影响。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及化合物4-BPT（4-(2-bromophenyl)-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroquinoline，7-甲基-2,4-二苯基-5,6,7,8-四氢喹啉，简称4-BPT）在制备治疗卵巢癌药物中的应用。

背景技术

卵巢恶性肿瘤（卵巢癌）在女性常见恶性肿瘤中占2.4%～6.5%，在女性生殖系统癌瘤中占第3位，次于宫颈癌和宫体癌。近几年来，由于对宫颈癌及宫体癌的防治，取得了一定的成效，而有关卵巢癌的防治方面收效相对较小。所以在妇女生殖系统癌瘤中，卵巢癌是造成死亡原因最高的一种肿瘤。造成其病死率居高不下的原因是由于卵巢恶性肿瘤生长部位隐蔽，无法直接看到，早期卵巢恶性肿瘤症状不明显，仍缺乏简便实用的诊断方法。

临床上治疗卵巢癌采用的是手术切除并辅助化疗的综合治疗方法,紫杉醇与铂类药物(顺铂或卡铂)联合化疗是卵巢癌治疗的标本化疗方案，拓扑替康、阿霉素、依托泊普以及吉西他滨等作为二线治疗药物被用于卵巢癌患者的治疗。铂类药物(顺铂或卡铂)清除卵巢癌细胞的作用机制主要是通过P53及JNK等分子发挥作用，临床资料显示，约60%一80%的卵巢癌患者含有P53基因的突变或缺失，该基因的突变或缺失直接削弱了以铂类为基础的化疗疗效；另外，还有约30%的卵巢癌患者对铂类药物与紫杉醇类药物结合的治疗方法不敏感；同时，常规治疗方法在有效剂量范围内对机体能造成较大的伤害,耐药复发问题是卵巢癌治疗中常发生的问题，基于当前化疗药物对卵巢癌治疗存在非特异性和耐药性，因此，寻找无毒副作用且高效的新型抗癌药物是是医药卫生领域急需解决的问题。

近十年，出现了另一种治疗肿瘤重要途径----细胞衰老。细胞衰老是指细胞从一个活性的生长状态转变为不可逆转的生长停滞状态，是正常细胞的必然归宿，在恶性转化过程中缺失。细胞衰老被认为是抑制肿瘤细胞生长的重要机制。最近研究表明不同类型的抗癌药物在低剂量时可以诱导肿瘤细胞产生衰老样表型，进入永久生殖停滞。细胞衰老能在药物浓度明显低于传统治疗浓度的情况下被诱导，为降低药物毒性提供了可能性。因此，在肿瘤治疗中诱导肿瘤细胞衰老是一种非常有希望的治疗方法。

本发明涉及的化合物 4-BPT 是在2016年在Tetrahedron杂志上已报道的一种吡啶类化合物，吡啶及其衍生物是性能优良的溶剂，能溶解多种无机物和有机物；广泛应用于合成橡胶、染料，饲料工业添加剂；由于吡啶环对生物体的活性高，又可应用于医药、农药等。本发明所涉及的化合物为白色固体，熔点为87-88 ℃，呈弱碱性。本发明所涉及的化合物的生物学活性还未见报道，本发明研究了其在抗卵巢癌活性方面的生物学效应。经研究表明，β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色实验证明该化合物可诱导卵巢癌细胞衰老，但对正常的人成纤维细胞无影响或影响很小。细胞增殖曲线表明，该化合物够显著的抑制卵巢癌细胞系A2780的增殖。细胞周期检测的结果表明，4-BPT够影响卵巢癌细胞的细胞周期，使其阻滞在S期，发生细胞周期停滞；因此，本发明涉及的杂环化合物4-BPT在抗卵巢癌活性方面具有非常大的作用，并且在日后卵巢癌的治疗方面具有很大的潜在价值。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，为更好的治愈或为治疗卵巢癌提供一种可行的选择，本发明的发明人经过大量创造性的劳动，筛选出一种化合物4-BPT，在抗卵巢癌活性方面具有很好的抑制作用，进而为治疗卵巢癌或诱导卵巢癌细胞的凋亡提供了新的疗法或手段。