[发明专利]一种碳酸锌纳米胶束制剂及制备方法

说明书

本发明提供了一种碳酸锌纳米胶束制剂及制备方法，该纳米胶束制剂包含碳酸锌、A‑B‑C型三嵌段聚合物和辅剂，所述的A‑B‑C型三嵌段聚合物为聚乙二醇衍生物、聚赖氨酸和聚酯的高分子化合物，所述聚乙二醇衍生物为聚乙二醇对甲苯磺酸酯、胺基聚乙二醇、羧基聚乙二醇、聚乙二醇‑聚酯或聚乙二醇‑氨基酸共聚物，或者上述单体的一种或两种的无规共聚物；所述的聚酯为消旋丙交酯、乙交酯、左旋丙交酯、右旋丙交酯或ε‑己内酯的聚合物，或者上述单体的一种或两种的无规共聚物；所得到的纳米胶束粒径均一稳定，包封效率可高达90%以上，所得到的胶束制剂呈球形结构，粒径为20~300 nm。

技术领域

本发明涉及一种碳酸锌制剂的制备方法，更确切的说涉及一种碳酸锌纳米胶束制剂及制备方法，属于医药领域。

背景技术

碳酸锌(Calamina)碳酸锌为碳酸盐类矿物质方解石族菱锌矿，主要成分为碳酸锌（ZnCO₃），为矿物类常用药，其性味甘、温、入肝、脾、肺经。功效解毒明目退翳，收湿止痒敛疮。临床上多外用于眼病及皮肤病，不仅有传统用法，随着新技术的融入，还不断有新的制剂产生。

碳酸锌质地坚硬，临床大多要求煅后研成细粉外用。高温锻制碳酸锌古今均已“酥”为度，其目的是便于粉碎，以得分散度高、粒度小的碳酸锌粉体；煅后碳酸锌多以水飞入药，水飞可使其质地细腻纯净，消除了由于颗粒粗硬而造成的对敏感部位的刺激性；传统的水飞法可将碳酸锌等矿物药加工成临床的药用粉体，但此产品粒度不够小，比表面积不大，且粒度分布较宽。同时，临床使用的碳酸锌通常是混悬剂，普通碳酸锌由于其粒度大、分布宽而易从悬液中析出或结块，直接影响到分剂量的准确性、均匀性和临床疗效。

纳米药物输送系统是于20世纪60年代开始发展的一种新型给药系统。纳米粒子也叫超微颗粒，最常见的是固体胶体粒子制成的高分子材料，范围的大小从1到1000 nm(1 μm)，有时也认为粒子在1至200 nm范围内。纳米材料颗粒与多数大蛋白（也为纳米级）大小相仿，在体内不易作为异物受到排斥，加之可对纳米材料进一步生物兼容性官能团化，更易满足药物载体在组织、血液、免疫等生物兼容性方面的要求。胶束(micelles)亦称胶团，是过量的表面活性剂在水中自组装形成的胶体溶液，表面活性剂分子缔合形成胶束时的最低浓度称为临界胶束浓度(CMC)。文献中常将胶束形成的过程称为“自组装”。纳米胶束是由具有亲水基团和疏水基团的两亲嵌段共聚物在水中自组装形成的纳米级大小的核－壳型胶束。两亲嵌段共聚物形成胶束的过程与低分子表面活性剂形成胶束的过程相似，均形成了疏水基团为内核，亲水基团为外壳的分子有序聚集体。分散介质在热力学上亲和某一嵌段而排斥另一嵌段，使共聚物分子链发生定向排列，排斥嵌段相互靠近缔合于内，亲和嵌段在外对着介质，自组装形成球形胶束。但小分子表面活性剂形成的胶束热动力学稳定性均不如聚合物胶束，因而其使用受到限制。由共聚物形成的纳米胶束具有载药量高、载药范围广、稳定性好、体内滞留时间长等特点，可提高药物稳定性和生物利用度，减轻不良反应，还可在表面连接具有特异性识别功能的靶向分子，实现主动靶向给药，这些优点使得纳米胶束作为载体在难溶性药物、大分子药物和基因治疗药物载体给药方面具有广泛的应用前景。

发明内容

基于此，本发明提供了一种生物膜透过性好、无毒、体积小、表面能量高的、极易附着于体表，并迅速向病灶部位扩散的碳酸锌纳米胶束制剂及其制备方法。

本发明的有益之处是通过以下方案实现的：

一种碳酸锌纳米胶束制剂，该纳米胶束制剂包含碳酸锌、A-B-C型三嵌段聚合物和辅剂，所述的A-B-C型三嵌段聚合物为聚乙二醇衍生物、聚赖氨酸和聚酯的高分子化合物，所述聚乙二醇衍生物为聚乙二醇对甲苯磺酸酯、胺基聚乙二醇、羧基聚乙二醇、聚乙二醇-聚酯或聚乙二醇-氨基酸共聚物，或者上述单体的一种或两种的无规共聚物；所述的聚酯为消旋丙交酯、乙交酯、左旋丙交酯、右旋丙交酯或ε-己内酯的聚合物，或者上述单体的一种或两种的无规共聚物；

所述的一种碳酸锌纳米胶束制剂，所述辅剂为药学上可接受的增溶剂、抗氧化剂和pH调节剂；