[发明专利]二芳基甲酮化合物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及抗肿瘤药物领域。提供了二芳基甲酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述二芳基甲酮类化合物为式M11、M13、M14、M15、M‑126、M128、M130、M131、M132、M149所示的化合物。通过抗肿瘤活性研究实验，这些化合物都显示出一定程度的抗肿瘤细胞增殖的活性，大多数化合物呈现出很强的抑制效应；可以强效抑制肿瘤细胞生长，在很低浓度即可促发凋亡，相对于阳性对照化合物显示出更强的抑制效果。该类化合物的制备过程简单易行，原料价格低廉，易于获取；可以通过构效关系研究来寻求其抗肿瘤作用靶点，为进一步药物开发提供有价值的导向作用。本发明所述的二芳基甲酮类化合物为新药筛选提供了基础。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物领域，具体涉及二芳基甲酮化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率居所有疾病死亡率的第二位，成为仅次于心血管疾病的第二号“杀手”。2013年初，全国肿瘤登记中心发布的一版《2012中国肿瘤登记年报》表明，中国每年新发癌症病例约312万，因癌症死亡人数超过200万，这意味着每1分钟有6个人被确诊为癌症。目前全国癌症发病趋势严峻，发病率与死亡率呈持续上升趋势。癌症已成为严重威胁人类生命安全和影响人类生活质量的重大问题之一，由此而引发的问题也越来越成为社会经济发展的负担。

目前，肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、放射治疗和药物治疗(化学治疗)，但很大程度上仍是以药物治疗为主。多数常见实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等仍缺乏有效药物，不少抗肿瘤药物在临床应用过程中产生耐药性。随着社会的科技进步，人类对癌症的认知已逐渐清晰，对某些癌症的预防和早期诊断的方法、技术和理论也日趋成熟，但尚不能完全治愈癌症，只能非常有限地延长癌症病人的存活时间。因此，新型抗肿瘤药物的研发势在必行，不断开发高效低毒的新型抗肿瘤药物，成为当前一项具有重要意义的研究工作。

二芳基甲酮化合物是一类重要的添加剂和化工中间体。早在20世纪50年代。二芳基甲酮化合物已在欧美等发达工业化国家得到广泛的应用。主要应用于塑料、医药、香料及电子工业等领域。在医药产品方面，二芳基甲酮化合物是抗组胺药哌克昔林、发作性睡眠治疗药莫达非尼以及新型强效脑血管扩张药氟苯桂嗪等的中间体。在香料方面，因为其具有玫瑰的香味，常被用作香料定香剂，同时还作为许多香水和皂用香精的原料。我国对二芳基甲酮化合物的开发应用起步较晚。直到20世纪90年代才陆续有二芳基甲酮装置建成投产。本申请人所在项目组自主合成了系列二芳基甲酮化合物，并于2016年在期刊TetrahedronLetters公开了这些化合物的制备方法。未对其生物学活性进行评价。

发明内容

本发明的目的是针对上述现状，提供系列二芳基甲酮类化合物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，所述二芳基甲酮类化合物为下式之一：

进一步地，本发明提供的二芳基甲酮类化合物药学上可接受的盐是盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐及有机酸盐，如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、醋酸盐、三氟乙酸盐、苯甲酸盐。

进一步地，所述的二芳基甲酮类化合物优选为式M11、M13、M15、M126、M131、M132，所述的药物为治疗肝癌、肺癌、乳腺癌、耐阿霉素的乳腺癌、胃癌、宫颈癌、神经胶质瘤的药物。

进一步地，所述的药物为治疗宫颈癌的药物。

进一步地，所述的二芳基甲酮类化合物优选为式M131、M132，所述的药物为治疗肝癌、肺癌、乳腺癌、耐阿霉素的乳腺癌、胃癌、宫颈癌、神经胶质瘤的药物。

进一步地，所述的二芳基甲酮类化合物优选为M131、M132，所述的药物为治疗耐阿霉素的乳腺癌的药物。

本发明的二芳基甲酮类化合物及其药学上可接受的盐作为活性成分与常规药用载体制成药物组合物。