[发明专利]经皮吸收的妥洛特罗控释贴剂及其制备方法

说明书

本发明涉及以抗哮喘药妥洛特罗作为活性成分的透皮吸收贴剂。妥罗特洛贴剂可以用以下方法得到：将妥洛特罗以及压敏胶，成膜剂溶解于良好的溶剂之中，加热回流后,使用涂布器将其均匀涂布于背衬层之上，干燥，即可得到妥罗特洛贴剂。其特征是:本发明的透皮吸收制剂能够持续地控制妥洛特罗释放，同时它具有长期的储存稳定性，在药物层不形成妥洛特罗的特点。本发明方法能够有效的生产妥洛特罗贴剂。

技术领域：

本发明涉及一种对皮肤表面施药以使得药物妥洛特罗持续进入体内以发挥药效的经皮吸收的妥洛特罗控释贴剂，该贴剂的粘合剂由聚异丁烯压敏胶和石油树脂混合组成。本发明还涉及妥洛特罗贴剂的制备方法。该贴剂可维持妥洛特罗24小时的持续近似恒速经皮给药。

背景技术：

妥洛特罗为选择性β2受体激动剂，对支气管平滑肌具有较强而持久的扩张作用，对心脏的兴奋作用较弱。离体动物实验证明，本品松弛支气管平滑肌氯喘通的2-10倍，而对心脏的兴奋作用是是异丙肾上腺素的1/1000，作用维持时间较异丙肾上腺素长10倍多。临床试用表明，本品除有明显的平喘作用外,还有一定的止咳、平喘作用，而对心脏的兴奋作用极微。一般口服5-10分钟起效，作用可维持4-6小时。

妥洛特罗通常经口服给药或吸入给药，但这两种方法均有一些问题：对于婴幼儿或是少数老人给药困难，也容易导致血药浓度的急剧上升而引发副作用，而贴剂可以有效地解决给药困难等问题，而且可以有更长时间的药效持续时间。已知的妥洛特罗透皮贴剂技术多采用丙烯酸酯粘合剂，药物装载量低，皮肤渗透性差，稳态缓释效果不理想。

本发明人通过深入研究发现，采用三种聚异丁烯压敏胶和石油树脂以特定含量组成的混合基质可增强妥洛特罗药物在基质中的溶解性，同时采用高于妥洛特罗熔点温度加热回流的工艺方式，对混合溶液进行处理。涂布后，降温。基质中妥洛特罗药物混合均匀，并以过饱和态存在，可显著增强妥洛特罗药物释放度，并且可维持24小时以上的持续近似恒速经皮给药。

发明内容：

本发明解决的技术问题是提供一种妥洛特罗胶粘骨架型经皮给药系统。

为解决本发明的技术问题，本发明提供了如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了一种妥洛特罗胶粘骨架型经皮给药系统,其特征在于，所述的胶粘骨架型给药系统是由妥洛特罗、压敏胶和成膜剂组成的混合基质体系；

其中：

(1)压敏胶占混合基质体系的重量比为70-99％，压敏胶由粘合剂A和粘合剂B组成，其中：

1)粘合剂A为混合物，其占压敏胶的总重量比为75-95％；所述的混合物为聚丁烯、聚异丁烯OppanolB 15 SFN和聚异丁烯OppanoiB 10 N的混合物，聚丁烯、聚异丁烯OppanolB 15 SFN和聚异丁烯OppanoiB 10 N占粘合剂A的重量比分别为50-80％、10-30％和1-10％；

2)粘合剂B为石油树脂，其占压敏胶的总重量比为5-20％；

(2)妥洛特罗占混合基质体系的重量比为1-10％。

前述的压敏胶占混合基质体系的重量比优选75％-98％，最优选85％-95％。

本发明技术方案的第二方面是提供了妥洛特罗胶粘骨架型经皮给药系统的制备方法，其特征在于，先将混合好的由妥洛特罗、压敏胶和成膜剂组成的混合基质体系，95-105℃加热回流4-7小时，于20-35℃接近室温状态下放置2-5小时，铺膜，得到妥洛特罗以无定形形态为非结晶态存在于基质中的透皮贴剂，即妥洛特罗胶粘骨架型经皮给药系统。所述的妥洛特罗无定形形态为非结晶态。

有益技术效果：