[发明专利]一种制备苯吡唑草酮的方法

说明书

本发明公开了一种制备苯吡唑草酮的方法，该方法采用了乙酰氯与3‑(2‑甲基‑6‑甲磺基苯基)‑4，5二氢异恶唑反应，生成的3‑(2‑甲基‑6‑甲磺基苯乙酰)‑4，5二氢异噁唑通过碘仿反应生成3‑(2‑甲基‑6‑甲磺基苯甲酸)‑4，5二氢异噁唑，再与1‑甲基‑5羟基‑吡唑缩合重排制备苯吡唑草酮。本发明提供的制备苯吡唑草酮关键中间体的制备方法，克服了一氧化碳插排法中一氧化碳剧毒气体难操作的缺点，同时也克服了溴化过程中所需溴水剧毒的缺点，需要反应温度低的缺点，具有成本低、易操作、污染少、安全环保等优点，适合大规模生产。

技术领域

本发明设计有机合成领域，具体涉及一种制备苯吡唑草酮的方法。

背景技术

[2-甲基-3-(4,5二氢-3-异噁唑)-4-(甲基磺酰基)苯基]-(5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲酮(Topramezone)苯唑草酮，(CAS210631-68-8,ISO通用名为Topramezone)，其化学结构式如下：

苯吡唑草酮是德国巴斯夫公司发现和开发的结构中，同时包含吡唑环和异噁唑环2种结构的对羟基苯基丙酮酸酯双氧化酶(4-HPPD)抑制剂，4-HPPD抑制剂是20世纪90年代确定的新的除草剂靶标。它通过抑制质体醌生物合成的4-羟基基苯基丙酮酸酯双氧化酶(HPPD)，从而间接抑制类花萝卜素的合成，干扰叶绿体在光照下合成功能，最终导致杂草死亡。由于HPPD在动植物体内的作用机制不同，所以它对动物是安全的。苯吡唑草酮是迄今为止活性最高、用量较少的，并且比较安全的一类除草剂。

苯吡唑草酮可用于玉米田苗后茎叶处理，是一种杀草谱广、适用范围广、安全性高、作用效果快、与其他除草剂兼容性好的除草剂。杀草谱广表现在对玉米地一年生禾本科和阔叶杂草，如马唐、牛筋草、光头稗、通泉草、辣子草、凹头苋、碎米沙草、扁穗莎草、苘麻等一年生杂草和自生油菜苗有良好的作用，恶性杂草如铁苋菜、饭苞草、水竹叶等，可与莠去津90％可湿性粉剂50g混用，可以达到良好的除草效果；使用范围广表现在一般玉米苗后除草剂只能在玉米2-6叶期混用，超过此期用药会有明显的药害，苯吡唑草酮使用时间范围更广；另外苯吡唑草酮除了一般的玉米外，对甜玉米、糯玉米和爆裂玉米安全性更高，因此，苯吡唑草酮被认为是目前市场上国内外所有玉米除草剂安全性最好的一种；再加上它的作用速度快，表现用药2-5天效果显著，并且兼容性好，能与莠去津、烟嘧磺隆、氟嘧磺隆和异丙甲草胺混合使用，取得较好的效果。所以，2009年当苯吡唑草酮在中国商品名以苞卫上市，其市场反应积极，与烟嘧磺隆，硝磺草酮三足鼎立，在国内迅速得到推广应用，已成为玉米田除草剂的主流品种，有良好的市场前景。

通过大量的文献调研，目前国内对苯吡唑草酮的研究主要集中在作用机理，田间应用,安全性研究,原药的分离以及定量分析的研究，有关合成的文献较少，德国巴斯夫对苯吡唑草酮的合成做过专利报到(专利号WO2008059370A2)。巴斯夫公司报道了两条完整的路线和几条可能的路线。

其中报道上述条完整的路线总收率达到20％，但是多步需要高压及加热设备，还需用到金属钯，金属鉑等贵金属催化剂，这些催化剂价格昂贵，回收困难，总成本高。工艺路线中，3-(2-甲基-6-甲磺基苯甲酸)-4，5二氢异噁唑的制备是最困难的一步：其工业制备方法主要是一氧化碳插排法，但这种方法收率较低，并且一氧化碳插排法所用的剧毒一氧化碳气体，同时还要高温高压，还需要昂贵的钯金属复合催化剂，生产成本高，操作难度大，不符合大规模生产的要求。

发明内容

一种苯吡唑草酮关键中间体3-(2-甲基-6-甲磺基苯乙酰)-4，5二氢异噁唑的制备方法，包括如下步骤：

Ⅰ

所述步骤中，所述乙酰氯与化合物Ⅰ的比例为1-5:1。

所述步骤中，所述乙酰氯与化合物Ⅰ的反应温度为-20℃-120℃，反应时间为1-14小时。