[发明专利]一种长春胺的制备方法

权利要求书

1.一种长春胺的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

(1)它波宁的制备：

在石油醚中，利用浓氨水对它波宁盐酸盐进行游离，再加入酸式盐溶液除去剩余的氨水，反应完成后分液，水层用石油醚萃取，合并有机相，有机相用干燥剂干燥，过滤，滤液经减压蒸馏后得到它波宁；

(2)长春蔓佛明的制备：

将步骤(1)得到的它波宁加入有机溶剂溶解，在搅拌下加入Pd/C，氢气氛围以及常压下，一定温度下进行反应，TLC监测反应终点，过滤，滤液经减压蒸馏后得到长春蔓佛明；

(3)单过氧马来酸的制备：

在N,N-二甲基甲酰胺中，加入顺丁烯二酸酐溶解，滴加30％的过氧化氢，滴毕后进行反应，反应完毕后，降温，用冷甲醇稀释备用；

(4)长春胺的制备：

将步骤(2)得到的长春蔓佛明加入甲醇溶解，降温后滴加一定量的步骤(3)得到的单过氧马来酸，氧化反应一段时间后，再滴加一定量的单过氧马来酸，滴毕后继续进行氧化反应一段时间，反应完毕后，滴加还原剂溶液至淀粉KI试纸不再变色，升温进行重排反应，反应完毕后降至20-30℃后加入一定量水和浓氨水调节pH至一定范围，降温析晶，过滤，滤饼经甲醇和水洗涤后，再在一定温度下用水打浆，过滤，滤饼减压干燥得到长春胺；

在步骤(1)中，所述的酸式盐选自碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或几种；

在步骤(2)中，所述的有机溶剂选自甲醇、乙酸乙酯中的一种或几种；

在步骤(3)中，所述反应的温度为25-35℃；

在步骤(4)中，所述氧化反应的温度为-5-0℃；所述的长春蔓佛明与单过氧马来酸的摩尔比为1:1.5-2.0。

2.根据权利要求1所述的一种长春胺的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述的干燥剂选自无水硫酸镁、无水硫酸钠中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一种长春胺的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述的一定温度下进行反应的温度为20-35℃。

4.根据权利要求3所述的一种长春胺的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述的一定温度下进行反应的温度为25℃。

5.根据权利要求1所述的一种长春胺的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，所述滴加的温度为-5-0℃，所述的冷甲醇温度为0℃。

6.根据权利要求1所述的一种长春胺的制备方法，其特征在于：在步骤(4)中，所述重排反应的温度为30-50℃，所述析晶的温度为0-5℃，所述打浆的温度为55-60℃。

7.根据权利要求6所述的一种长春胺的制备方法，其特征在于：在步骤(4)中，所述重排反应的温度为40℃。

8.根据权利要求1所述的一种长春胺的制备方法，其特征在于：在步骤(4)中，所述的长春蔓佛明与单过氧马来酸的摩尔比为1:1.7。

9.根据权利要求1所述的一种长春胺的制备方法，其特征在于：在步骤(4)中，所述的还原剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、偏重亚硫酸钠中的一种或几种；所述的调节pH值至一定范围的pH值为8.5-9。

10.根据权利要求1所述的一种长春胺的制备方法，其特征在于：还包括对步骤(4)中得到的长春胺进行精制的步骤，所述精制的方法如下：

步骤A：向100ml单口瓶中加入12.0g长春胺粗品，60ml N,N-二甲基甲酰胺，搅拌下升温至60℃打浆7小时，降至25℃搅拌8小时，再降至0℃析晶4小时，抽滤，滤饼用12ml冷甲醇洗，40℃干燥6-9小时，得到白色长春胺打浆物；

步骤B：向500ml单口瓶中加入6.0g长春胺打浆物，200ml二氯甲烷，搅拌下溶解，过滤，滤液减压浓缩，得浓缩物；

步骤C：向250ml三颈瓶中加入浓缩物，加入10ml二氯甲烷，20ml甲醇，加热至60℃打浆3小时，降至21℃搅拌7小时，析出大量白色晶体，抽滤，滤饼用9ml冷甲醇洗，40℃干燥6-9小时，得到白色长春胺成品。