[发明专利]一种2;4;6-三苯基嘧啶类衍生物的合成方法

说明书

本发明提供了一种2,4,6‑三苯基嘧啶类衍生物的合成方法，在空气条件下利用氧化铜催化苄脒盐酸盐、醛、炔三组分一锅法反应，与现有技术相比，本发明具有以下优点：(1)没有使用贵金属，有机氧化剂，而是利用商品化氧化铜作催化剂，节约成本；(2)利用苄脒盐酸盐、醛、炔为反应原料，原料易得；(3)该合成方法效率高，使用范围广，底物适用性广。

技术领域

本发明属于有机合成方法领域，具体涉及一种2,4,6-三苯基嘧啶类衍生物的合成方法。

技术背景

嘧啶类化合物是指分子结构中含有两个氮原子的六元杂环化合物，与哒嗪、吡嗪互为同分异构体。嘧啶类化合物因具有不同的生物活性，如杀虫、杀菌、除草、抗病毒等。从而引起人们对这类化合物的广泛兴趣并进行了深入研究。例如维生素B、磺胺嘧啶、磺胺异二甲嘧啶、磺胺间二甲氧嘧啶；农药原料，如二嗪农、嘧啶醇、灭瘟素、除草定、环菌灵、甲菌定、乙菌定、磺嘧菌灵、比嗪农、抗蚜威、乙基虫螨磷、虫螨磷、多氧霉素、嘧啶威、嘧啶磷、氧嘧啶磷、嘧菌醇、异嘧菌醇、尿嘧啶等由于嘧啶化合物具有高效、对人类低毒等优点，因此其分子设计、合成与生物活性研究仍然是当今绿色农药创制的一个热点。

2,4,6-三苯基嘧啶是嘧啶环上的三个氢原子被其他原子或基团所取代，由于结构特点，在生物活性和药理性质方面有着广泛的应用，因此探索发展2,4,6-三苯基嘧啶的合成方法与技术任然是有机化学领域重要的研究课题之一。

目前文献中介绍的合成2,4,6-三苯基嘧啶的方法主要有以下几种：

(一)使用复杂的催化剂A催化苄脒盐酸盐和两组分的醇一锅法反应合成2,4,6-三苯基嘧啶衍生物。

该反应做到了三组分一锅法反应，且运用两种醇反应，符合绿色化学理念，但催化剂合成复杂，制约了其工业发展。

(二)使用五氯化铌(NbCl5)催化腈和炔反应合成2,4,6-三苯基嘧啶衍生物。

此法反应条件温和，但两组分腈制约嘧啶的取代基相同，且产率较低。

(三)2012年Jean-Marc Campagne课题组利用β-enaminones作为中间体和酰胺进行反应得到2,4,6-三取代嘧啶衍生物。

该合成方法需要对中间体进行保护基团保护，且反应分步进行，合成效率不高。

(四)以苄脒盐酸盐和丙炔醇类化合物在微波条件反应合成2,4,6-三取代嘧啶衍生物。

这种方法利用微波条件，条件简单但不利于工业扩大生产且反应过程使用MnO2重金属，污染环境。

(五)使用醋酸钯和碘化亚铜催化苄脒盐酸盐、碘苯、炔合成路线合成目标产物

但该合成方法使用了贵金属Pd做催化剂，三叔丁基磷做配体，且反应产率一般。

综上所述，现代合成2,4,6-三取代嘧啶化合物的方法很多，但有些合成方法4,6位取代基相同，不能做到不同取代基产物；有些使用贵金属钯作为催化剂，成本较高；有些合成步骤较为复杂或产率较低；因此提供一种合成高效，底物适用性广的新型合成方法十分必要。

发明内容

针对现有技术上的不足，本发明旨在提供一种2,4,6-三苯基嘧啶类衍生物的合成方法，在空气条件下利用氧化铜催化苄脒盐酸盐、醛、炔三组分一锅法反应，合成方法成本低，原料易得，底物普适性高。

本发明提供的一种2,4,6-三苯基嘧啶类衍生物的合成方法，包括以下步骤：