[发明专利]一类吡唑中氮茚化合物及其制备方法与用途

说明书

本发明涉及一类具有抗炎活性的吡唑中氮茚化合物及其制备方法与作为抗炎药物的用途。本发明还涉及含有所述吡唑中氮茚化合物的药用组合物。实验证实，本发明的式I化合物具有显著的抗炎活性，可进一步用于抗炎药物的研究开发中。

技术领域

本发明涉及一类具有抗炎活性的吡唑中氮茚化合物及其制备方法与作为抗炎药物的用途。本发明还涉及含有所述吡唑中氮茚化合物的药用组合物。

背景技术

近年来，中氮茚类化合物在医药领域有着广泛的应用，例如作为FGF(基质成纤维细胞生长因子)与受体结合的强拮抗剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂、CRTH2拮抗剂；用于治疗心绞痛、心律失常、高尿酸血症等病症。

专利WO03/084956公开了一种在中氮茚的3位引入苯甲酰基，得到一类能够抑制FGF的衍生物，能够抑制肿瘤血管生成，用于治疗各类肿瘤、癌症。

专利EP0235111,EP0097636,US4378362,EP0382628公开了一些能够用于治疗心绞痛和心律失常的中氮茚衍生物，其中某些化合物还具有抑制钙转运的生物活性。

专利CN101243086、WO2008/074966、CN101605789披露了在中氮茚3位引入苯硫基，获得一类作为CRTH2拮抗剂的中氮茚衍生物；专利WO2007031747则披露了在中氮茚1位引入苯硫基，得到的衍生物同样也具有CRTH2拮抗作用，可用于治疗呼吸系统疾病药物的开发。

日本橘生药品工业株式会社在专利WO2012043638中公开了一类具有黄嘌呤氧化酶抑制活性并可用于预防或治疗与血清尿酸水平异常相关的疾病的(氮杂)中氮茚衍生物。

本申请发明人在Acta Cryst.(2013).E69,o450公开了一种1,3位引入两个吡唑羰基的中氮茚衍生物的合成及其晶体结构。

由于中氮茚类化合物具有良好的医药用途，因此，研究此类化合物对药物开发很有意义，本申请发明人设计并合成了一类新颖的吡唑中氮茚衍生物，经生物活性实验测定，已证明此类化合物具有显著的抗炎活性，可用于抗炎药物研究。

发明内容

本发明提供如下的具有抗炎活性的式I化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

A为氧或硫原子；

R₁-R₄独立地选自：氢、烷基、烷氧基、环烷基；

R₅选自：-CN；

R₆独立地选自：氢、烷基；

作为本发明优选的方案，A选自氧原子。

作为本发明的另一个优选方案，R₁-R₄优选烷基、烷氧基。

本发明另一个优选方案，R₆独立地选自烷基。

本发明的式I化合物优选下列式I-1所示的化合物

其中，

R₁和R₃独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

R₂和R₄独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

R₆独立地选自：C_1-6烷基。