[发明专利]一种小肽及其应用

说明书

本发明公开了一种肽及其应用。本发明提供的一种小肽，其氨基酸序列为所述为任意氨基酸；所述χ为酸性氨基酸或碱性氨基酸，若χ是酸性氨基酸，则Ψ为任意氨基酸，若χ是碱性氨基酸，则Ψ为酸性氨基酸。本发明提供的小肽类放射增敏剂将有望成为新型安全的放射增敏剂，而且将为深入挖掘肿瘤细胞放射抵抗的分子机理提供新的思路。

技术领域

本发明涉及一种小肽及其应用。

背景技术

放疗是临床普遍采用了近一个世纪的经典抗肿瘤治疗方法。射线之所以能广泛应用于肿瘤治疗，是因为电离辐射能有效地杀伤肿瘤细胞。但在肿瘤的放射治疗中，许多肿瘤对射线敏感性不高，且癌变中已频繁经历过染色体双链DNA断裂等严重基因组不稳定性损伤的肿瘤细胞已获得了对电离辐射损伤的耐受性，导致疗效下降，因此，提高肿瘤细胞对放疗的敏感性及增敏作用机制一直是肿瘤放疗领域中颇受关注的问题。

辐射对生长的真核细胞最具特征的效应是引起细胞周期的G2/M阻滞，G2/M期的调控与真核细胞对辐射的敏感性也最为相关。一方面，G2/M阻滞时间的长短直接关系到肿瘤细胞对辐射的敏感性，这可能是因为当细胞受射线作用后，首先发生G2/M阻滞，当G2/M阻滞时间延长了，使细胞有充足的时间进行DNA修复，避免了有丝分裂的失败，降低了细胞的凋亡，因此细胞对辐射的敏感性下降。另一方面，辐射所致的G2/M阻滞信号通路中有相当一部分基因既是细胞周期检查点，也是与辐射敏感性相关的基因。如细胞周期检查点激酶-2(checkpoint kinase 2，CHK2)，在电离辐射损伤通路中的主要作用为将损伤信号传导给下游效应因子，导致G2/M阻滞，同时，其过量表达也能够增加肿瘤细胞对辐射的抵抗性。临床统计结果显示，肿瘤组织中CHK2蛋白的表达与放疗抗拒有关。因此，这些调控细胞周期G2/M阻滞的检查点常用来作为肿瘤放疗增敏的新靶点。

电离辐射所致的细胞周期G2/M阻滞是一个很复杂的过程，涉及到多个检查点、多条途径、多个层面的调控，其中最主要的途径是通过ATM/ATR激酶激活两个激酶CHK1和CHK2。CHK1和CHK2将损伤信号传递给下游的效应因子，导致细胞周期阻滞在G2期。人类的效应因子包括3种磷酸酯酶，分别为cdc25a、cdc25b、cdc25c，其中cdc25c在细胞周期G2-M期转换过程中起主要作用。CHK1和CHK2均能使cdc25c磷酸化，产生与14-3-3蛋白的结合位点。cdc25c与14-3-3蛋白结合后，滞留在细胞浆中，不能进入到细胞核而失去活性。cdc25cSer216磷酸化后，其磷酸酯酶活性被抑制，于是细胞周期依赖的蛋白激酶cdc2的第14位的苏氨酸(Thr14)和第15位的酪氨酸(Tyr15)不能去磷酸化，作为G2/M检查点总开关的cdc2/cyclinB1复合物的活性将受到抑制，总开关处于“关闭”状态，细胞则阻滞在G2期，不能进行有丝分裂。在这个过程中，cdc25c的活性是保证G2/M期总开关活性处于正确水平，能够正确进行有丝分裂的必要前提。

发明内容

本发明的目的是提供一种小肽及其应用。

本发明提供了一种小肽，其氨基酸序列为W/FHχψ所述为任意氨基酸；所述χ为酸性氨基酸或碱性氨基酸。

若χ是酸性氨基酸，则ψ为任意氨基酸。

若χ是碱性氨基酸，则ψ为酸性氨基酸。

所述小肽的氨基酸序列具体可为WHDTCFRCAKC。

所述小肽的氨基酸序列具体可为WHEACFRCAKC。

所述小肽的氨基酸序列具体可为WHKDCFTCSNC。

所述小肽的氨基酸序列具体可为WHDKCFTCSNC。

所述小肽的氨基酸序列具体可为WHKDCFVCVTC。

所述小肽的氨基酸序列具体可为WHENCFSCARC。

所述小肽的氨基酸序列具体可为WHEDCLKCACC。