[发明专利]一种柱层析分离VA醋酸酯与过氢VA醋酸酯及其异构体的方法

说明书

本发明涉及一种柱层析分离VA醋酸酯与过氢VA醋酸酯及其异构体的方法，包括如下步骤：1)将VA醋酸酯母液以体积比1～2:1溶于非极性溶剂中，得到预处理母液；2)将步骤1)中的预处理母液加入到硅胶层析柱上，以洗脱剂进行洗脱，流速控制在5～10ml/min，洗脱液以液相色谱、紫外分光光度计定性分析，收集高含量VA洗脱液；所述洗脱剂为至少一种非极性溶剂和至少一种极性溶剂的混合液；3)将步骤2)中得到VA洗脱液经旋转蒸发仪浓缩回收即得高含量精制VA醋酸酯母液。该方法得到的高含量精制VA醋酸酯母液含量可以达到80％以上，收率可以达到90％以上。

技术领域

本发明涉及一种维生素A醋酸酯的分离工艺，具体涉及一种柱层析分离VA醋酸酯与过氢VA醋酸酯及其异构体的方法。

背景技术

维生素A醋酸酯(Vitamin A Acetate)别名维生素A乙酸酯或视黄醇乙酸酯，是一种流动性好的浅黄色精细球型状颗粒粉末，无异味，在空气中易氧化，遇光易变质。

VA醋酸酯用于维生素A缺乏症，是调节上皮组织细胞生长与健康的必须因子，能够维持人体正常代谢，能够维持细胞膜的稳定和发育、维持生殖系统的正常功能，可用于护肤、祛皱、美白等高级化妆品中。同时，维生素A醋酸酯可以增加视力的健康性，保证视网膜的良好舒适度，保护眼睛的健康，因此，维生素A醋酸酯在药品行业也起到了很重要的作用。

现有的成熟工艺中制备VA醋酸酯时，会得到产物VA醋酸酯粗油，经过适量无水乙醇溶解经低温结晶后可以得到副产物VA醋酸酯母液，而其中VA醋酸酯含量在30-50％，但是母液中还存在过氢VA醋酸酯及其异构体以及其余杂质，无法进一步直接结晶，以前因无法提纯利用，结晶母液直接抛弃，造成资源的浪费。

美国专利文献US2676903A提供的方法，采用乙腈-石油醚萃取体系，但是乙腈毒性大，价格高，工艺回收能耗高，而且所得VA醋酸酯的含量以及收率较低。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种柱层析分离VA醋酸酯与过氢VA醋酸酯及其异构体的方法，得到的高含量精制VA醋酸酯母液含量可以达到80％以上，收率可以达到90％以上。

本发明解决上述技术问题所提供的技术方案为：

一种柱层析分离VA醋酸酯与过氢VA醋酸酯及其异构体的方法，包括如下步骤：

1)将VA醋酸酯母液以体积比1～2:1溶于非极性溶剂中，得到预处理母液；

2)将步骤1)中的预处理母液加入到硅胶层析柱上，以洗脱剂进行洗脱，流速控制在5～10ml/min，洗脱液以液相色谱、紫外分光光度计定性分析，收集高含量VA洗脱液；所述洗脱剂为至少一种非极性溶剂和至少一种极性溶剂的混合液；

3)将步骤2)中得到VA洗脱液经旋转蒸发仪浓缩回收即得高含量精制VA醋酸酯母液。

上述技术方案中，所述VA醋酸酯母液是指：现有技术中VA的C14+C6路线和C15+C5路线合成过程中，得到的VA醋酸酯粗油，经过适量无水乙醇溶解经低温结晶后可以得到副产物VA醋酸酯母液，其中VA醋酸酯质量含量在30-50％，过氢VA醋酸酯及其异构体质量含量在25-35％，其余杂质质量含量20-30％。

所述硅胶层析柱再生：以极性溶剂进行冲洗柱子，使柱子上残留过氢VA醋酸酯等杂质解析出来；极性溶剂优选为甲醇或乙醇。

作为优选，所述非极性溶剂为正己烷或环己烷。

作为优选，所述极性溶剂为甲醇或乙醇。

作为优选，所述步骤2)中极性溶剂占混合液的体积含量为1～20％。

作为优选，所述步骤2)中洗脱剂为甲醇-正己烷、乙醇-正己烷、甲醇-环己烷、乙醇-环己烷、甲醇-乙醇-环己烷或甲醇-乙醇-正己烷。