[发明专利]抗菌聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂

说明书

本发明涉及抗菌聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂。本发明提出了抗菌聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂，其由甲基丙烯酸甲酯、至少一种聚甲基丙烯酸甲酯或聚甲基丙烯酸甲酯‑共聚物、至少一种聚合引发剂如自由基引发剂、至少一种聚合促进剂和至少一种不透射线物组成，由此组分以粉末组分和液体单体组分形式存在，或以在室温下为糊状的两种组分存在。根据本发明的聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂包含环状脂酰肽、达托霉素、达托霉素的药理上容许的盐、含有达托霉素的溶剂合物和/或水合物和至少一种钙盐，其优选包含至少两种不同的释放曲线。

技术领域

本发明的目的是抗菌聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂（bone cement），其包含甲基丙烯酸甲酯、至少一种聚甲基丙烯酸甲酯或聚甲基丙烯酸甲酯-共聚物、至少一种聚合引发剂、至少一种聚合促进剂和至少一种不透射线物（radiopaquer），由此该组分可以以粉末组分和液体单体组分形式存在，或以在室温下为糊状的两种组分存在。根据本发明的聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂包含环状脂酰肽、达托霉素、达托霉素的药理上容许的盐、含有达托霉素的溶剂合物和/或水合物和至少一种钙盐，其优选包含至少两种不同的释放曲线（release profile）。

本发明的主题是旨在用于在一期和二期脓毒性翻修手术（revision surgery）范围内锚固翻修关节内置假体的抗菌骨接合剂，其中革兰氏阳性细菌，特别是耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA、MRSE）或耐万古霉素葡萄球菌是潜在感染的原因。此外，该抗菌聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂还非常适于制造作为二期脓毒性翻修手术中的临时占位物（temporaryplace-holders）的间隔物（spacer）。

背景技术

关节内置假体广泛和非常成功地用在多种关节疾病中，旨在保持患者的行动能力。不幸的是，一小部分患者在关节内置假体处和周边骨组织与软组织中遭受感染。为了治疗这些感染，非常常见的是进行关节内置假体的一期或二期翻修。含有一种抗生素或两种或更多种抗生素的翻修聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂已经证明对翻修关节内置假体的永久性机械固定是有利的。所述抗生素至少在手术后保护该翻修关节内置假体和周围的骨组织与软组织免受恢复的微生物定殖。除了医生提供的抗生素的个性化混合物之外，工业生产的翻修聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂已经证明有利。因此，Heraeus Medical GmbH制造并分销该翻修聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂——COPAL® G+C和COPAL® G+V。COPAL® G+C含有庆大霉素和克林霉素的组合。COPAL® G+V含有庆大霉素和万古霉素的组合。迄今为止，如果该关节内置假体的感染是由耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA、MRSE）引起的话，庆大霉素与万古霉素的组合是特别适合的。但是，葡萄球菌和肠球菌的万古霉素耐药菌株多年来也是已知的。可以预期，除了目前的MRSA/MRSE之外，这些万古霉素耐药细菌将在不久的将来作为关节相关感染的原因起到越来越大的作用。因此，开发含有至少一种有效对抗万古霉素耐药细菌的抗生素的翻修聚甲基丙烯酸甲酯骨接合剂是有意义的。

多重耐药革兰氏阳性细菌，特别是万古霉素耐药细菌造成的植入物相关感染极难治疗，并且对患者是严重的危害。因此，对于这些困难的植入物相关感染，含有预期提供安全的局部防护以免受这些棘手细菌再感染的抗生素的翻修接合剂是合意的。