[发明专利]一种土霉素钙肠溶微丸及其制备方法

说明书

本发明提供了一种土霉素钙肠溶微丸，它是由土霉素钙为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的肠溶微丸，所述的肠溶微丸包括丸芯和肠溶衣层，二者的重量百分含量为：丸芯88－92％、肠溶衣层8－12％。本发明还提供了该微丸的制备工艺。制得的微丸流动性好，外观美观，分散均匀，剂量准确，肠道内释放，释放完全，生物利用度高。

技术领域

本发明涉及一种土霉素钙肠溶微丸，属药物领域。

背景技术

土霉素钙是向土霉素发酵液中加入适量的钙离子，经络和后形成的盐。土霉素对酸、碱等极不稳定，络合钙离子后改变其容易差向异构化的结构，使其变得较为稳定。土霉素碱容易和钙、铁等阳离子形成络合，对饲料中的矿物质产生影响，络合钙离子后可以减少这样的影响。

目前常用的土霉素钙添加剂为粉剂或颗粒剂。如公开号CN104351483A中提到的土霉素钙颗粒，在实际使用中，常对用户造成粉尘的困扰，对其他物料、产品、环境和生产人员造成影响；粉剂或颗粒剂的流动性与可分散性均较差，造成混合不均匀，用户常为混合均匀性感到苦恼，影响终产品的质量；全发酵的土霉素钙具有发酵液的特殊气味和土霉素的特殊苦味，将在很大程度上影响动物的采食；且普通的粉剂和颗粒剂被动物采食后，直接进入动物的胃中，与胃酸直接接触，活性物质土霉素将受到破坏，最终进入肠道发挥止痢、促生长的作用大大降低，临床实际效果不理想。

发明内容

本发明提供了一种土霉素钙肠溶微丸。本发明的另一技术方案是提供了该肠溶微丸的制备方法。

本发明提供了一种土霉素钙肠溶微丸，它是由土霉素钙为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的肠溶微丸，所述的肠溶微丸包括丸芯和肠溶衣层，二者的重量百分含量为：

丸芯88－92％、肠溶衣层8－12％。

其中，所述的丸芯是由下述重量百分比的原辅料组成：

土霉素钙：10～50％、填充剂：32～76％、粘合剂：1～2％、崩解剂：1～2％、润滑剂：1～5％、致孔剂1～2％。

其中，所述填充剂为淀粉、糊精、微晶纤维素中一种或多种；所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠的1％～5％水溶液中一种或多种；所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中一种或多种；所述润滑剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中一种或多种；所述的致孔剂为葡萄糖、蔗糖、氯化钠中的一种或多种。

其中，所述肠溶衣层为丙烯酸树脂、甲基丙烯酸共聚物A型、甲基丙烯酸共聚物B型、甲基丙烯酸共聚物C型、羟丙甲纤维素酞酸酯中一种或多种。

进一步优选地，本发明肠溶微丸是由下述重量百分比的丸芯和包衣组成：

丸芯配方：

土霉素钙20％、淀粉70％、低取代羟丙基纤维素钠2％、蔗糖2％、滑石粉5％、2％羧甲基纤维素钠1％；

包衣配方：

素丸90％、甲基丙烯酸共聚物A型7％、甲基丙烯酸共聚物B型3％。

本发明还提供了一种所述的肠溶微丸的制备工艺，它包括如下步骤：

(1)按重量百分比称取土霉素钙，加入混合机内，再加入填充剂、崩解剂、润滑剂及致孔剂，调节混合速率，搅拌时间为30min～60min，使物料混合均匀；

(2)将(1)中混合好的物料转入湿法制粒机中，加入按重量百分比称取的粘合剂溶液，制成软材；

(3)将步骤(2)中获得的土霉素钙软材加入螺杆挤出机中，使用筛板孔径0.3～0.6mm，控制挤出速率30rpm，挤条；制得的条状物转入滚圆机中，控制滚圆速率为1200rpm，滚圆时间60S，滚制成微丸；