[发明专利]七氟醚储藏容器的清洗方法和七氟醚的储藏方法

说明书

技术领域

本发明涉及作为药物、特别是吸入麻醉药被广泛利用的氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚(七氟醚)的储藏容器的清洗方法和储藏方法。

背景技术

氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟异丙醚(七氟醚)作为使用上安全的吸入麻醉药被广泛利用。其合成如专利文献1(美国专利4250334号公报)所公开那样，在多聚甲醛中添加浓硫酸、氟化氢，将该反应混合物加热，然后滴加1,1,1,3,3,3-六氟异丙基醇(HFIP)从而实现。收集自该反应体系产生的气体时，目标物七氟醚会与未反应的HFIP等一起被回收。

上述七氟醚合成反应中，副产各种副产物，但它们经由与“浓硫酸等布朗斯台德酸、路易斯酸或固定化于树脂等的酸”的接触(专利文献2：日本专利第2786106号公报)、“与氢氧化钠等碱性水溶液的接触”(专利文献3：日本专利第4087488号公报)、“磷酸氢钠等分解抑制剂的存在下的蒸馏纯化”(专利文献4：日本专利第2786108号公报)等工序从而可以分离·去除未反应的HFIP，而得到纯度高的七氟醚。另外，还已知：如此纯化而成的高纯度的七氟醚中加入少量的水(206ppm～1400ppm)时，七氟醚的长期的保存稳定性显著提高(专利文献5：日本专利第3664648号公报)。

另一方面，作为七氟醚的储藏容器，专利文献6(日本专利第3183520号公报)中记载了：能够利用玻璃、塑料、钢制的储藏容器，专利文献7(日本专利第3524060号公报)中记载了：聚萘二甲酸乙二醇酯、聚甲基戊烯、聚丙烯、聚苯乙烯等特定的塑料构件优选作为储藏容器，进而专利文献8(日本专利第5801024号公报)中记载了：利用喷漆或塘瓷进行了非活性衬里的铝容器能够适合用作储藏容器。

发明内容

发明要解决的问题

七氟醚为醚，且为挥发性液体，因此，作为其储藏容器，使用有密闭容器。

特别是，为了对七氟醚作为“原料药”进行出厂、运输，作为储藏容器，通常使用大型密闭容器(例如内容量500dm³的容器)。这样的大型密闭容器非常昂贵，因此需要在批次间重复使用多次。即，七氟醚作为原料药制造后，填充至该大型密闭容器中而出厂。在使用地实施七氟醚的消耗工序(是指作为药物的品质评价后，作为药物分装于玻璃制安瓿等的工序)，其结束后，将残留量变得非常少的储藏容器返回至制造地。制造地对该容器进行新合成的新批次的七氟醚的填充，再次出厂。

此处以七氟醚作为原料药出厂的情况下，在密闭容器内大部分填充七氟醚，优选的是，处于气相部分(容器的空隙部分)充满非活性气体(氮气气体等)的状态。进一步优选的是，基于上述专利文献5的见解，对于七氟醚，加入少量的水(206～1400ppm)作为稳定化剂，使其处于稳定性进一步增加的状态。只要为这样严酷地管理的条件，七氟醚也极其稳定，并不是容易分解的物质。

然而，七氟醚被供于消耗工序后，七氟醚储藏容器返回至制造地为止的过程中，少量的七氟醚以液体乃至气体的形式残留于七氟醚储藏容器，其变为与较大容量的(用非活性气体、空气充满的)气相部分共存的状态。七氟醚长期置于这样的状态时，有时显示出与通常的“填充于密闭容器的状态”不同的行为。尤其，发明人等发现液相的七氟醚长期置于与大量的干燥气体接触的状态时，七氟醚中的水分优先挥发，结果液体七氟醚中的水分量逐渐减少这一特异的表现(参照后述的“参考例1”)。

另一方面，如前述专利文献5中所公开的、以及也如后述的实施例所示那样，七氟醚在水分的量极端少的状态下暴露于严酷的条件时，其一部分有时转化为被称为“聚醚”的类似物化合物(其主要为如下的“聚醚1”和“聚醚2”)等。

(CF₃)₂CHO-CH₂-O-CH(CF₃)₂＜聚醚1＞

1，1，1，3，3，3-六氟-2-｛［2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙氧基]甲氧基}丙烷

1，1，1，3，3，3-Hexafluoro-2-[[2，2，2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethoxy]methoxy]propane

(CF₃)₂CHO-CH₂-O-CH₂-O-CH(CF₃)₂＜聚醚2＞