[发明专利]O;O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种O,O’‑二烷基‑O’’‑(取代黄酮‑3‑基)磷酸酯类衍生物、制备方法及应用，其结构通式(I)如下：其中：R₁为氢、烷基、烷氧基，R₂为一个或多个烷基、烷氧基及卤原子，R₃为烷基。烷基为C1‑C6的烷基，烷氧基为C1‑C6的烷氧基，卤原子可为氟、氯和溴。本发明具有较好的抗植物细菌活性。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种含O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物，同时还涉及该O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物的制备方法，及该含O,O’-二烷基-O”-(取代黄酮-3-基)磷酸酯类衍生物抑制植物细菌活性方面的应用。

背景技术

黄酮醇类化合物作为生物体内的次生代谢物广泛分布于大自然中，因其具有多种多样的生理活性，而备受国内外广泛重视。目前，黄酮醇化合物的生物活性研究主要在对心血管系统、抗病毒、抗消炎和抗肿瘤作用等。

H-亚磷酸脂含有强极性的磷酰基(P＝O)，是一个重要的活性基团，其特殊的结构和性质使其具有高化学活性、反应位点多等优点。此类化合物的反应多样性由磷原子和烷氧基的α-碳原子两个反应中心所决定，反应中涉及烷氧基P-H和P＝O官能键。由于H-亚磷酸脂兼具廉价易得、易保存、结构稳定等优点，H-亚磷酸脂及其衍生物作为杀虫剂、杀菌剂、除草剂，植物生长调节剂，食品添加剂及抗癌药等，广泛应用于工业、农业以及制药等方面。另外，还可在合成含磷化合物时作为磷酰化试剂使用。

1993年，Miles等(Miles,D.H.；Chittawong,V.；Hedin,P.A.；etal.J.Phytochemistry,1993,32(6):1427–1429.)报道孪花蟛蛴菊中的黄酮-3,3’-二甲基槲皮素，对茄子镰刀菌和寄生曲霉有抑制作用。

1996年,Garo等(Garo,E.；Maillard,M.；Antus,S.；et al.J.Phytochemistry,1996,43(6):1265-1269.)证明(2S)-4’-羟基-7-甲氧基黄烷、(2S)-7,4’-二羟基-3’-甲氧基黄烷和(±)-7,4’-二羟基-3’-甲氧基黄烷，对瓜枝孢和立枯丝核菌有抑制作用。

2002年,刘云波等(刘云波,郭丽华,邱世翠.黄芽体外抑茵作用研究.时珍国医国药,2002，13(10):596.)用K-B纸扩散法对黄芩体外抗菌作用进行了研究，结果表明，黄芩浸出液(含生药1g/mL)的纸片对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿脓杆菌、乙型链球菌均有明显的抑制作用。

2011年，Hossion等(Hossion,A.M.L.；Yoshito,Z.；Kandahary,R.K.；etal.J.J.Med.Chem.,2011,54(11):3686-3703.)发现槲皮黄酮系列化合物对细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶有潜在的抑制性，经实验发现其中化合物1(MIC＝0.25μM/mL)抗万古霉素肠道球菌是万古霉素的512倍。

2004年，宋宝安等(宋宝安,蒋木庚,吴扬兰，等.新型含氟α-氨基膦酸酯的合成和晶体结构[J].有机化学,2004,24(10):1292-1295.)采用活性基团拼接法将氟原子引入α-氨基烷基膦酸酯中，合成了一系列含氟芳基α-氨基烷基膦酸酯类新化合物。对合成的化合物进行了抑制烟草花叶病毒(TMV)田间生物测试，结果表明，该类化合物具有良好的抑制TMV活性，其中化合物2在0.0005％浓度下对烟草花叶病毒(TMV)防治达到了67.03％。