[发明专利]白果内酯作为脑靶向增效剂在制备防治脑肿瘤药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的新应用，具体涉及白果内酯作为脑靶向增效剂在制备防治脑肿瘤药物或保健品的应用。

背景技术

脑瘤包括由脑实质发生的原发性脑瘤和由身体其他部位转移颅内肿瘤即各种脑肿瘤，是神经系统中常见的疾病之一，对人类神经系统的功能有很大的危害。一般分为原发和继发两大类。原发性颅内肿瘤可发生于脑组织、脑膜、颅神经、垂体、血管残余胚胎组织等。继发性肿瘤指身体其它部位的恶性肿瘤转移或侵入颅内形成的转移瘤。目前的流行病学资料显示，脑瘤的发病率有上升的趋势，一般在4/10万-10/10万之间，男女比例大致相当。给患者、家庭及社会造成沉重负担。但由于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的存在，限制了绝大多数药物入脑或在脑内达不到治疗所需的有效浓度，严重限制了脑瘤的治疗，因此研究和开发促进血脑屏障通透性的药物已成为当务之急。

血脑屏障是在脑和脊髓内的毛细血管与神经组织之间存在的一个调节界面。主要由中枢神经系统的血管内皮细胞、血管周围胶质细胞突起和基膜构成，是维持脑内环境稳定的重要结构。生理状态下，血脑屏障能选择性地将脑内有害或过剩物质泵出脑外，保持脑的内环境稳定。但在脑部肿瘤治疗时，血脑屏障却是阻止药物渗透进脑内的重大障碍，使药物不能达到有效的药物治疗浓度而影响疗效。血脑屏障包括：①血-脑脊液屏障(blood cerebrospinal fluid barrier,BLB)；②脑脊液-脑屏障(cerebrospinal fluid brain barrier,LBB)；③血-脑屏障(blood brain barrier,BBB)；④脑脊液-脑肿瘤屏障和脑脊液-淋巴屏障等。由于BBB的表面积约为BLB表面积的5000倍，因此，BBB是控制内、外源性物质进出脑实质的主要屏障。

中医药在防治肿瘤疾病方面历史悠久，疗效显著并有着安全、低毒、副作用小等优势。如人参皂苷提取物、苦参碱提取物、灵芝酸(和多糖)或其提取物、鬼臼毒素(提取物)是治疗脑部肿瘤疾病的重要天然药物，然而它们的活性成分苦参碱、人参皂苷Rb3、灵芝酸(和/或多糖)、鬼臼毒素等均不容易透过血脑屏障进入脑组织发挥作用。此外，常用的防治脑瘤的化学药物，如格列卫、伊马替尼、埃克替尼、替尼泊甙、达卡巴嗪、尼氮芥等仅有少量药物可通过血脑屏障，在脑内往往达不到有效的药物治疗浓度而影响疗效。因此，解决药物透过BBB的问题，已成为脑部疾病治疗的关键和研究热点。

白果内酯是从银杏科植物银杏中提取出来的唯一的倍半萜物质，其结构式为如下：

分子式为C₁₅H₁₈O₈，分子量为326.3，其对心绞痛、心肌梗死、冠心病、高血压和心律失常等心脑血管性疾病均有良好的疗效，可降低动物血压、减慢心率和增加冠脉流量，对心肌缺血再灌注损伤有保护的作用，同时还可以拮抗血小板激活因子引起的血小板异常聚集和血栓形成从而降低血浆粘度和全血粘度，以及对神经的保护作用。如公开号为CN 102670586 A的中国专利申请公开了白果内酯在制备治疗缺血性心肌病药物中的用途，所述的白果内酯通过提高细胞存活率，调节血小板激活因子受体和血小板激活因子乙酰水解酶以及减少心肌细胞凋亡治疗缺血性心肌病。又如公开号为CN 101829109 B的中国专利公开了具有水通道蛋白调节作用的白果内酯及其衍生物在脑水肿治疗上的新用途，所述的白果内酯是通过调节水通道蛋白实现对脑水肿的治疗作用。

现有文献未有数据显示白果内酯、白果内酯提取物、白果内酯或白果内酯提取物的羟基衍生物，特别是其糖苷、酯、醚衍生物等具有提高血脑屏障的通透性，促进药物分子进入脑组织的功能报道。

发明内容

本发明的目的在于提供白果内酯的新用途，具体为白果内酯作为脑靶向增效剂在制备防治脑肿瘤药物或保健品的应用，所述的白果内酯可促进对脑瘤具有防治作用的药物或保健品通过血脑屏障，而充分发挥药物疗效。

本发明的另一个目的在于提供一种可以有效提高药物活性分子在脑内有效浓度的新药或保健品用组合物。

本发明所采取的技术方案是：

本发明所述的白果内酯为天然产物白果内酯、白果内酯提取物、天然产物白果内酯或白果内酯提取物的羟基衍生物中的至少一种。其中，白果内酯提取物为银杏内酯提取物或银杏叶提取物中的至少一种，所述的白果内酯提取物中白果内酯的含量为1～99％。所述的天然产物白果内酯或白果内酯提取物的羟基衍生物为其糖苷、酯或醚。