[发明专利]一种抗再狭窄的管腔内支架材料

说明书

一种抗再狭窄的管腔内支架材料，包括：一种生物相容性内置假体材料，其包括：基体，所述基体的材料是组织体内可降解的，所述基体是管状，具备管状的内外表面，内表面构成组织流体通过的通道，例如血液；微槽：位于所述外表面上，所述微槽的深度小于管状基体的厚度，所述微槽的形状可以是，基体轴向平行方向的长方形凹槽，或者沿基体周长的环形凹槽，或者是沿基体轴向的W型凹槽；降解释放Fe³⁺的组合物：装载在微腔内，能够在组织内降解释放Fe³⁺；可降解聚合物涂层：涂覆在基体内外表面上，所述涂层的降解速率高于基体的降解速率；短肽层：涂覆在所述可降解聚合物涂层上，所述短肽层包括第一短肽和第二短肽，所述第一短肽和第二短肽能够自组装形成水凝胶，所述短肽层自组装后形成的水凝胶能够特异性的利于内皮细胞的爬覆和内皮层的再生。

背景技术

本发明属于医用材料领域，特别的，涉及一种抗再狭窄的管腔内支架材料，尤其是，一种抗再狭窄的血管支架材料。

1987年，Sigwart等首次将血管内金属支架用于冠状动脉，收到了意想不到的效果，为治疗血管堵塞性疾病提供了很好的途径。冠状动脉支架是一种由金属不锈钢材料制成的血管内支撑器，它具有良好的可塑性和几何稳定性，可在闭合状态下经导管送至病变部位，然后用气囊扩张等方法将其展开，起到支撑血管的作用。冠状动脉支架植入术由于有效地避免了球囊扩张后血管壁急性闭锁、弹性回缩以及非正常的血管重塑，使初始管腔扩大更为明显，再狭窄(ISR)率明显降低。但由于支架无法避免组织增生，再加之金属本身的血栓源性，使得支架植入后仍有10％-30％再狭窄发生。再狭窄一旦发生，治疗过程比自然的冠状动脉狭窄更加复杂。

有三种原因可以导致支架后再狭窄：1、在支架植入的最初时期，支架表面与血液直接接触，该新出现的异体表面导致急性血栓，从而使血管再次发生阻塞。2、植入支架会发生血管损伤，同样也会产生炎症反应，这是在复原过程的最初七天内影响血管复原的重要因素(除上述血栓外，血管损伤和炎症反应也能形成血栓)。这里同时存在的血管损伤和炎症反应与生长因子的释放相关，释放的生长因子激发平滑肌细胞显著增生，由于细胞的生长不可控，因此这使得已修复血管很快又再度发生阻塞。3、几周后，支架开始长入血管组织。这意味着支架被血管内皮细胞完全包围，它已不能和血液接触。这一愈合过程非常特别(新生内膜增生)，增生部分不仅可覆盖支架表面，而且还能阻塞整个支架的内部空间。因此，ISR已经成为制约经皮穿刺冠状动脉成形术发展的主要因素。

尤其需要注意的，血管经支架扩张后造成血管壁的内皮细胞和平滑肌细胞损伤，会引起血栓和炎症反应。伴随血小板的细胞生长因子的释放，如PDGF、EGF等，刺激血管平滑肌细胞的增殖和迁移。被激活的平滑肌细胞由收缩显型转变为合成显型，受损后3天内，20％到40％的中膜平滑肌细胞进入细胞增殖周期。新合成的细胞迁移到平滑肌内膜层，分泌大量的细胞外基质。同时，炎症细胞会侵袭损伤部位，进入血管壁的更深层。功能紊乱的内皮细胞也对平滑肌细胞的增殖和迁移有所贡献。直到受损部位的内皮重新长成，内膜增殖才逐渐减慢，然而细胞外基质增多进一步引起内膜增厚。这多种生物过程同时作用导致了术后血管的再狭窄的发生。

为了解决上述问题，人们采用物理、化学等方法对支架表面进行适当的改性处理以提高其生物相容性。包括：1、对支架材料、结构的重新设计；2、放射治疗；3、对支架表面进行改性，可涂覆具有良好生物相容性的无机涂层、聚合物涂层或涂覆药物涂层；4、使用内皮细胞覆盖支架等。其中药物涂层支架是目前预防再狭窄方法中最受关注的有效方法之一。