[发明专利]用于治疗癌症的涉及针对密蛋白18.2之抗体的联合治疗

权利要求书

1.能够结合CLDN18.2的抗体与稳定或增加CLDN18.2表达的药剂的组合在制备用于治疗癌症疾病的药物中的用途，其中所述药剂选自：(i)5-氟尿嘧啶，(ii)奥沙利铂和5-氟尿嘧啶，(iii)表柔比星、奥沙利铂和5-氟尿嘧啶，(iv)5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂，(v)伊立替康，(vi)多西他赛，(vii)表柔比星，(viii)奥沙利铂和(ix)顺铂，以及所述药剂的前药和所述药剂的盐，

其中所述癌症的特征在于表达CLDN18.2的癌细胞，

其中所述抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述重链可变区的CDR1为SEQID NO：17的45至52位，CDR2为SEQ ID NO：17的70至77位，以及CDR3为SEQ ID NO：17的116至126位，所述轻链可变区的CDR1为SEQ ID NO：24的47至58位，CDR2为SEQ ID NO：24的76至78位，以及CDR3为SEQ ID NO：24的115至123位。

2.权利要求1的所述用途，其中所述药物还包含刺激γδT细胞的药剂。

3.权利要求2所述的用途，其中所述刺激γδT细胞的药剂为双膦酸/盐/酯。

4.权利要求2所述的用途，其中所述刺激γδT细胞的药剂为含氮双膦酸/盐/酯。

5.权利要求2所述的用途，其中所述刺激γδT细胞的药剂为氨基双膦酸/盐/酯。

6.权利要求2所述的用途，其中所述刺激γδT细胞的药剂选自唑来膦酸、氯膦酸、伊班膦酸、帕米膦酸、利塞膦酸、米诺膦酸、奥帕膦酸、阿仑膦酸、英卡膦酸及其盐。

7.权利要求2所述的用途，其中所述刺激γδT细胞的药剂与白细胞介素-2组合施用。

8.权利要求1或2所述的用途，其中所述能够与CLDN18.2结合的抗体与CLDN18.2的第一胞外环结合。

9.权利要求1或2所述的用途，其中所述能够与CLDN18.2结合的抗体通过以下的一种或更多种来介导细胞杀伤：补体依赖性细胞毒性(CDC)介导的裂解、抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)介导的裂解、诱导凋亡和抑制增殖。

10.权利要求1或2所述的用途，其中所述能够与CLDN18.2结合的抗体为选自以下的抗体：(i)由以登录号DSMACC2810保藏的克隆产生和/或能够从其获得的抗体；(ii)(i)中所述抗体的嵌合或人源化形式的抗体；(iii)具有(i)中所述抗体的特异性的抗体；以及(iv)包含(i)中所述抗体的抗原结合部分或抗原结合位点的抗体。

11.权利要求10所述的用途，其中所述包含(i)中所述抗体的抗原结合部分或抗原结合位点的抗体是包含(i)中所述抗体的可变区的抗体。

12.权利要求10所述的用途，其中所述包含(i)中所述抗体的抗原结合部分或抗原结合位点的抗体具有(i)中所述抗体的特异性。

13.权利要求1或2所述的用途，其中所述治疗包括以多至1000mg/m²的剂量施用所述能够与CLDN18.2结合的抗体。

14.权利要求1或2所述的用途，其中所述治疗包括以300mg/m²至600mg/m²的剂量重复施用所述能够与CLDN18.2结合的抗体。

15.权利要求1或2所述的用途，其中所述癌症呈CLDN18.2阳性。

16.权利要求1或2所述的用途，其中所述癌症为腺癌。