[发明专利]一种药物制剂在制备治疗幽门螺杆菌感染性疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明为一种药物制剂在制备治疗幽门螺杆菌感染性疾病的药物中的应用。

背景技术

幽门螺杆菌感染性疾病是一种在人与人之间进行传播的传染性疾病。

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染性疾病是一个全球性的问题。1994年被世界卫生组织(World Health Organization，WHO)和国际癌症研究机构(International Agency For Research on Cancer，IARC))列为人类胃癌的I类致癌因子，幽门螺杆菌成为迄今为止唯一获得如此危险级别定位的细菌。

幽门螺杆菌主要通过口腔途径进入人体胃内而定植于胃型上皮，定植后机体很难自发清除，并几乎均可导致胃粘膜活动性炎症，在活动性炎症的基础上还可发生慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡和胃癌等一系列常见疾病，严重地危害人们的健康，给个人带来了极大的灾难，也对家庭和国家构成了很大的医疗负担。

目前认为肠型胃癌的发生遵循Correa模式，浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→癌变，幽门螺杆菌感染在这一过程中具有启动及促进其发展的作用，早期根除幽门螺杆菌可抑制萎缩性胃炎的进展，几乎可彻底消除肠型胃癌发生的风险。

2015年9月《幽门螺杆菌胃炎京都全球共识报告》中达成的一个国际性共识：幽门螺杆菌感染者均应给予以根除治疗！根除幽门螺杆菌，则由幽门螺杆菌感染引起的慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡和胃癌等一系列疾病会得到缓解、稳定或痊愈，患者将获得最大的费-效比；特别是早期根除幽门螺杆菌感染，几乎可彻底消除肠型胃癌发生的风险。

在我国13亿人群中幽门螺杆菌感染率高达40-60％；WHO资料显示，2012年我国胃癌新发病例和死亡病例分别约为全球的42.5％和45.0％；其感染及相关疾病的防治任务非常沉重。有人统计，根除幽门螺杆菌者，未获根治前用于并发症的花费是根除后的18倍。

幽门螺杆菌感染性疾病的防治的主要问题不在是否需要根除幽门螺杆菌，而是应当将注意力集中在如何有效根除幽门螺杆菌上！

然而，幽门螺杆菌感染性疾病的防治，是目前的一个世界性的难题！更是我国幽门螺杆菌感染防治面临着的严峻的挑战！

我国幽门螺杆菌感染基数大，约6.5亿！这是我国目前面临的一个非常严重的社会问题和一个沉重的经济负担；治疗上还没有一种理想的药物，疫苗研究还未取得突破。

常用的根除幽门螺杆菌的抗生素，幽门螺杆菌耐药率高，根除率低：尚无单一药物能有效根除幽门螺杆菌；克拉霉素耐药率为20％～40％，甲硝唑耐药率为60％～80％，左氧氟沙星耐药率为20％～35％，阿莫西林耐药率为1％～5％，呋喃唑酮耐药率为1％～5％，四环素耐药率为1％～5％；延长抗生素使用疗程，提高疗效的作用非常有限。

常用的根治胃、十二指肠幽门螺杆菌抗生素都存在多种不良反应：阿莫西林可引起腹痛、腹泻、恶心、呕吐、药热、剥脱性皮炎、哮喘、休克、白细胞减少、转氨酶升高、急性间质性肺炎、伪膜性肠炎；克拉霉素可引起腹痛、腹泻、恶心、呕吐、伪膜性肠炎、艰难梭状芽孢杆菌性腹泻、转氨酶升高、肝毒性、过敏等不良反应；左氧氟沙星等喹诺酮类药物可引起恶心、呕吐、头痛、失眠、眩晕、诱发癫痫、过敏反应、肝肾损害、重症肌无力、血管神经性水肿；四环素可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食管炎、食管溃疡、胰腺炎、伪膜性肠炎、艰难梭状芽孢杆菌性腹泻、肝毒性、肾毒性、尿毒症、溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎、系统性红斑性狼疮、过敏性休克、哮喘；甲硝唑可引起恶心、呕吐、腹绞痛、眩晕、共济失调及惊厥；呋喃唑酮可引起恶心、呕吐、药热、哮喘、头痛、多发性神经炎、体位性低血压、低血糖；根除治疗使患者承受着极大的痛苦和风险；中药，有提高幽门螺杆菌根除率的报道，但还有待更多的验证和研究。

抗生素的联合用药对胃、十二指肠幽门螺杆菌根除率低，不易最终消灭幽门螺杆菌：其三联、10天的标准方案根除率已低于80％；其四联、疗程14天的标准方案根除率可达96％；多种抗生素的联合使用和漫长的疗程，易产生多种不良反应、甚或严重的不良反应，不得不终止治疗。

根除胃、十二指肠幽门螺杆菌往往要多种抗生素的联合使用和较长的疗程，但这会导致多种毒副作用的相加或相互促进作用，发生更为严重的不良反应，甚至导致死亡！

抗生素破坏肠道正常生态平衡，发生如伪膜性肠炎、艰难梭状芽孢杆菌性腹泻等严重的不良反应。