[发明专利]一种缓释药物及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种缓释药物及其制备方法，尤其涉及使用该方法制备的美他沙酮片及齐留通缓释片，所述缓释药物包括水不溶性材料。本发明的方法与现有技术相比，在达到相同的控制药物释放效果的前提下，辅料的使用量至少可以降低10‑20％，甚至可以降低50％以上，因此最终制剂的体积明显减小，更加易于吞咽。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种缓释药物及其制备方法，尤其涉及使用该方法制备的美他沙酮片及齐留通缓释片。

背景技术

随着药学科学和药物制剂技术的发展，人们认识到控制口服固体制剂的释放速率是非常重要的，合适的药物释放速率既能达到理想的治疗效果，又能减少副作用的发生。在实际应用中，为了达到控制药物释放的目的，往往需要使用较多的控制药物释放的辅料，然而大量辅料的使用必然导致最终制剂的重量和体积较大，对于剂量比较大的药物(例如活性成分含量在500毫克/片以上的药物)，其最终制剂的体积就更加难以吞咽，给患者的服药带来了不便。根据美国FDA的统计数据，美国有1600万人有吞咽困难，在这其中，有8％的人发生过由于制剂太大难以吞咽而没有严格按医嘱服用药物的情况，更有4％的人由于无法咽下某种制剂而放弃了使用该种制剂进行治疗。因此对于剂量较大的药物，如何控制辅料的用量，使其既能达到良好的控制释放的效果，又具有尽量小的制剂体积，是一个非常有实际意义的课题。本发明的目的之一就是提供一种控制口服固体药物制剂释放速率的方法，该方法以少量的辅料即可达到理想的控制释放效果。

美他沙酮是一种中枢性肌肉松驰药，可阻断脊髓多突触通路，具有镇静作用，也具有抗胆碱和解热镇痛作用。临床上主要用于辅助休息、物理治疗和缓解急性骨骼肌疼痛导致的不适等。当前在市场上销售的美他沙酮制剂主要为800mg规格的片剂，原研制剂由美国King Pharmaceutial公司生产，商品名为

口服固体片剂从药物释放的快慢上通常分为普通制剂和缓释制剂，普通制剂一般在45分钟内崩解并释放完全，而缓释制剂释放时间达几个小时以上。美他沙酮片虽然在药品分类中被归类为普通制剂，但是其释放行为却更多的具有缓释制剂的特征。例如美国药典规定，美他沙酮片剂的释放标准为在桨法100转/分钟、900毫升含有0.5％的月桂基硫酸钠(SLS)溶液为溶出介质、37摄氏度的条件下，60分钟内的释放量不少于标示量的60％。以上的释放度方法中，桨法100转的条件是非常剧烈的，并且释放标准(60％)也比通常的普通制剂终点释放标准80％低很多。如果将以上条件中的桨速降低至常用的50转/分钟而其他条件不变的话，则美他沙酮片达到80％以上的释放需要超过4个小时，由此可见，美他沙酮片实际上的释放行为具有明显的缓释特征。

齐留通是一种白三烯抑制剂，用于预防和治疗哮喘的药物。市场上销售的齐留缓释制剂是由CHIESI USA INC公司生产的商品名为Zyflo CR的片剂，其缓释效果达到12个小时。由于齐留通的剂量为600mg/片，导致其缓释片剂体积很大，难于吞咽。因此本发明的另一个目的是制备一种齐留通缓释片剂，并且该片剂仅使用很少的辅料即可达到理想的缓慢释放效果。

CN104434844 A公开了一种非洛地平琥珀酸美托洛尔缓释片及其制备方法，非洛地平缓释颗粒即采取药物与羟丙甲纤维素K100M共同制粒的方法制备缓释颗粒。传统的湿法制粒方法中，为了达到控制药物释放速率的效果，均使用具有较大粘度的水溶性高分子材料(例如：羟丙甲纤维素，聚维酮，海藻酸钠，聚氧乙烯等)与药物一起进行制粒，由于水溶性高分子材料的存在，其较高的粘度减缓了颗粒崩解的速率，因此可以达到延缓药物释放的效果。但是该方法的局限性在于所制得的颗粒自身所能达到的缓释效果有限，随着水溶性高分子材料的溶解，颗粒逐渐崩解，药物也就随之溶解而释放出来，若要达到较好的缓释效果，则需要大大增加缓释高分子材料的用量，导致制剂的体积增大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种缓释药物及其制备方法，该药物可控制药物的释放时间，可降低辅料的用量，减小药物的体积，更加易于吞咽。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：