[发明专利]一种苯甲酰科里内酯的纯化方法

说明书

一种苯甲酰科里内酯的纯化方法，属于化合物纯化技术领域。本发明将苯甲酰科里内酯溶于良性溶剂，改良结晶体系，浓干，再溶解、搅拌、滴加醚溶剂，析晶，降温，过滤干燥得苯甲酰科里内酯结晶。该方法具有够提高结晶的产量，而且纯度高，原料易得而且毒性低，同时操作方法简单，且重复性好，适用于工业化生产等特点。

技术领域

本发明属于化合物纯化技术领域，具体是涉及一种苯甲酰科里内酯的纯化方法。

背景技术

苯甲酰科里内酯是制备前列腺素类药物的重要中间体，从苯甲酰科里内酯可以制备拉坦前列腺素或卡前列甲酯等。

苯甲酰科里内酯包括(±)苯甲酰科里内酯，其中(-)苯甲酰科里内酯中文别名为:(3aR,4S,5R,6aS)-(-)-5-(苯甲酰氧基)-六氢-4-(羟甲基)-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮，英文别名为：(3aR,4S,5R,6aS)-4-(hydroxymethyl)-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate，CAS No.：39746-00-4；(+)苯甲酰科里内酯中文别名为:(3aS,4R,5S,6aR)-(+)-5-(苯甲酰氧基)-六氢-4-(羟甲基)-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮,英文别名为：(3aS,4R,5S,6aR)-4-(hydroxymethyl)-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-ylbenzoate，CAS No.：53275-53-9；二者分子均式为：C₁₅H₁₆O₅，分子量：276.28。

(+)苯甲酰科里内酯结构式如式Ⅰ，(-)苯甲酰科里内酯结构式如式Ⅱ。

美国专利US6353000提及苯甲酰科里内酯的制备方法，但是纯化过程仅为减压浓缩，分离出溶媒，对杂质分离没有进行研究。吴元鎏等(《15-甲基前列腺素F2α的重要中间体—消旋4β-(3’-氧反辛烯-(1’)〕-5α〔苯甲酰氧〕-3,3αβ,4,5,6,6αβ-六氢-2H-环戊〔b〕吠喃酮-(2)(Ⅰb)的简便合成》)1983年对苯甲酰科里内酯的合成提供了方法，但是也没有提及分离纯化的方法。

专利CN102532079报道了苯甲酰科里内酯的合成及纯化方法，按照专利中提供的方法，采用甲苯搅拌析晶产率较低；用四氯化碳析晶产率高，但是四氯化碳为一类有毒溶剂，如在生产中使用，环保负担较重。因此，研制一种苯甲酰科里内酯的纯化方法是亟待解决的新课题。

发明内容

本发明的目的在于研制一种苯甲酰科里内酯的纯化方法，该方法简便易行，适合工业化生产，产量及质量得到提高，并且数据稳定。

本发明的目的是这样实现的，一种苯甲酰科里内酯的纯化方法，所述方法包括如下步骤：

(1)将苯甲酰科里内酯油状物加入到有机溶剂a中，搅拌至油状物完全溶清，过滤，滤液减压浓缩至干，得到改良后的苯甲酰科里内酯油状物；

(2)在搅拌条件下，向所述改良后的苯甲酰科里内酯油状物中加入有机溶剂b至完全澄清后，缓慢加入有机溶剂c，至固体析出；

(3)继续降温结晶；

(4)过滤、干燥，得苯甲酰科里内酯固体。