[发明专利]和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种能够和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物、其制备方法及其制备药物的用途。

背景技术

目前研究表明β淀粉样蛋白的沉积和阿尔兹海默症(AD)的发病机制有密切的关系，因此β淀粉样蛋白的检测以及如何消除或减少β淀粉样蛋白就成了研究的热点，为了进一步研究或消除β淀粉样蛋白，需要有一种能和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物。

随着中子捕获治疗技术的发展，利用中子捕获治疗技术来消除β淀粉样蛋白能够有较高的靶向性和较好的治疗效果，然而目前尚未发现一种能和中子捕获治疗技术结合起来并能够和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明一方面提供了一种能够和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物，所述化合物为2-(4-甲胺基苯)-6-二羟基硼基苯并噻唑，该化合物具有如结构式I所示的结构：

其中，R₁为-B(OH)₂，R₂为-NHCH₃；

并且R₁中的硼元素是对热中子捕获截面大的核素¹⁰B。

对热中子捕获截面大的核素包含但不限于¹⁰B、¹⁵⁵Gd或¹⁵⁷Gd。其中所述的对热中子捕获截面大的核素是指在相同能量的热中子照射下，中子捕获截面大于等于人体基本组成元素(C、H、O、N、P、S)的中子捕获截面的100倍及以上的核素，其中在相同能量的热中子照射下构成人体基本组成元素中的H的中子捕获截面最大，在热中子能量为0.025eV的条件下H的热中子捕获截面为0.2barn，¹⁰B的热中子捕获截面为3800barn，¹⁵⁵Gd的热中子捕获截面为60700barn，而¹⁵⁷Gd的热中子捕获截面为254000barn，均大于在相同能量的热中子照射下的H元素的热中子捕获截面的100倍。

这种热中子捕获截面大的核素能够与热中子作用发生核反应，释放出至少一种有杀伤力的射线，该射线射程短，基本上只破坏和所述化合物特异性结合的β淀粉样蛋白的结构，而并不破坏其他正常组织，对正常组织的危害很小。

¹⁰B核素在中子射线的照射下发生如下反应，放射能量：

利用含硼(¹⁰B)化合物对热中子具有高捕获截面的特性，借由¹⁰B(n,α)⁷Li中子捕获及核分裂反应产生⁴He和⁷Li两个重荷粒子。如反应式I所示，两荷电粒子的平均能量约为2.33MeV，具有高线性转移(Linear Energy Transfer,LET)、短射程特征，α粒子的线性能量转移与射程分别为150keV/μm、8μm，而⁷Li重荷粒子则为175keV/μm、5μm，两粒子的总射程约相当于一个细胞大小，因此对于生物体造成的辐射伤害能局限在细胞层级。

该化合物具有和β淀粉样蛋白特异性结合的性质，并且具有对热中子捕获截面大的核素¹⁰B，因此可以利用该化合物和β淀粉样蛋白形成结合物后，再利用中子捕获治疗装置产生的中子射束对所述结合物进行照射，中子和所述化合物中的¹⁰B元素发生核反应，产生的能量能够破坏β淀粉样蛋白的结构。

优选的是，所述和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物中，所述化合物的R₂中的碳元素为¹¹C。

¹¹C作为一种放射性核素经常被用来标记化合物以供医学诊断和使用，本发明提供的化合物2-(4-甲胺基苯)-6-二羟基硼基苯并噻唑具有和β淀粉样蛋白特异性结合的性质，用放射性核素¹¹C标记该化合物后，所述化合物能够用于PET/CT中追踪判定β淀粉样沉积于脑部的部位，用来诊断AD。

本发明另一方面提供了该能够和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物的制备方法，结构式I所示的化合物由结构式II所示的化合物2-(4-硝基苯)-6-溴苯并噻唑制备而成：

结构式I所示的能够和β淀粉样蛋白特异性结合的化合物是2-(4-甲胺基苯)-6-二羟基硼基苯并噻唑。