[发明专利]一种诱导高脂血症灵长类动物模型的高脂高糖半流质膳食及其诱导方法

说明书

技术领域：

本发明属于高脂血症研究领域，具体涉及一种诱导高脂血症灵长类动物模型的高脂高糖半流质膳食及其诱导方法。

背景技术：

随着社会的进步和物质生活水平的提高，人类膳食结构发生了较大的改变，从以素食为主逐渐过渡到以高脂、高糖为主的膳食结构。由于物质生活水平的提高，高脂高糖的大量摄入，疾病也随之发生了明显的增长，最常见的疾病为高脂血症和动脉粥样硬化。高脂血症分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症和混合型高脂血症，高脂血症早期并无明显临床表现，起病隐匿，待发现时往往已经进入疾病的下一个阶段——动脉粥样硬化。高血脂以及动脉粥样硬化症已经成为威胁人类疾病的重要疾病，由于发病率居高不下，疾病后期致死率高，降血脂药物一直都是药物研发热点区域之一。众所周知，良好药物的研发离不开良好的疾病动物模型，目前用于高血脂药物研发的动物模型主要为化学物质法诱发的大鼠、小鼠、兔、猪、鹌鹑等高血脂模型模型，其次为先天性模型(大鼠)和转基因动物模型(小鼠)，上述模型为以往的降血脂药物和抗动脉粥样硬化药物的研发做出了重要的贡献，但上述模型与人类高血脂和动脉粥样硬化的致病原理不一致，人类高脂血症、动脉粥样硬化通常伴随高血液、糖尿病等疾病，其疾病的形成为复合因素。在生物技术突飞猛进的今天，由于药物的特异性(如生物技术类药物具有动物种属的高度选择特异性)上述模型已经不能完全满足药物研发的需求。啮齿类动物疾病动物模型的应用领域正逐渐转向降血脂药物的筛选方面。因此，建立与人类高血脂症和/或动脉粥样硬化症发病相似的灵长类动物模型对新型降脂类药物的研发具有非常重要的意义。

高脂高糖膳食，指的是通过人工的行为，将人类饮食结构中最常见的脂肪和糖类按一定比例混合所得的混合物。

通过高脂高糖饲料诱发灵长类动物糖尿病模型已有报道，但其制作方法为将高脂高糖加入到猴饲料中，猴通过摄入饲料而将高脂高糖成分摄入体内，日久成模。该法的不足之处为未考虑到灵长类动物喜爱用饲料玩耍的生活习性，在饲养过程中，多数的饲料被其玩耍丢弃而浪费，不能准确的计算每个动物每天摄入高脂高糖的数量，无法量化。且由于饲料含热量较高，且饲料本身的口感发生了较大的变化，动物在摄入一定量的饲料后会有饱涨感，出于自我保护的作用，动物会停止摄入更大量的饲料，导致高脂高糖的摄入量会相对减少，从而使得造模时间大大延长。

发明内容：

本发明的第一个目的是提供一种能量化，快速诱导出高胆固醇血脂、和高胆固醇和高甘油三酯复合型高脂血症的高脂高糖半流质膳食。

本发明的诱导高脂血症灵长类动物模型的高脂高糖半流质膳食，其特征在于，是通过以下方法制备的：按质量比将蔗糖、猪油、胆固醇、胆酸盐＝5～15:5～15:0.5～1.5:0.1～1.0进行混合，加热搅拌均匀乳化制备成半流质状膳食，即为诱导高脂血症灵长类动物模型的高脂高糖半流质膳食。按照各成分的最大质量比配制的高糖高脂其流动性已达极限，即再增加各成分的质量所配制的膳食将不具备流动特性，难以通过灌胃器具送达动物的胃部。按照低于各成分最小质量比配制的高糖高脂膳食流动性较好，长期将其灌胃给予灵长类动物理论上可复制2型糖尿病灵长类动物造模，但需要耗费的时间也将会明显延长。

本发明的第二个目的是提供一种高脂血症灵长类动物模型诱导方法，其特征在于，将上述诱导高脂血症灵长类动物模型的高脂高糖半流质膳食灌入灵长类动物的胃部，诱导灵长类动物产生高脂血症，而得到高脂血症灵长类动物模型。

优选，是将诱导高脂血症灵长类动物模型的高脂高糖半流质膳食按照9.2-17.2g/kg灵长类动物的体重的量通过鼻饲管灌胃给予，每天一次，每周6天，连续给予5个月可诱导出稳定的高胆固醇血症食蟹猴模型，连续给予13月可诱导高甘油三酯合并高胆固醇血症。

优选，所述的灵长类动物优选为食蟹猴。

本发明的第三个目的是提供一种用于筛选和评价抗高脂血症药物筛选和评价研究的方法，其特征在于，根据候选药物的特点，按照一定的剂量和频率给予上述高脂血症灵长类动物模型，根据效果评价候选药物是否具有抗高脂血症的作用，从而为候选药物提供筛选和/或评价研究结果。

本发明诱导高脂血症灵长类动物模型的高脂高糖半流质膳食中使用的糖类和脂肪分别为人类日常生活中摄入量比较大的蔗糖、猪油、胆固醇和胆酸盐，将上述四种物质按一定的比例混合，制备成半流质膳食，将其通过鼻饲管将其灌入灵长类动物胃部，这样就可以使得灵长类动物按照体重、被动地按照一定的时间和频率精准的摄入上述高脂高糖混合物，模拟人类因物质生活条件提高而导致的饮食失节而产生的高脂血症。