[发明专利]2-呋喃丙烯醛类化合物在制备抗人类γ疱疹病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了2‑呋喃丙烯醛类化合物在制备抗人类γ疱疹病毒药物中的应用。本发明发现的2‑呋喃丙烯醛类化合物可以抑制人类γ型疱疹病毒的裂解复制，与上市药物阿昔洛韦相比，表现出毒性较小的同时，所表现的活性相当。因此，此类化合物在治疗KSHV、EBV感染引起的相关疾病中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体地，涉及2-呋喃丙烯醛类化合物在制备抗人类γ疱疹病毒药物中的应用。

背景技术

人类γ疱疹病毒有两种亚型，包括卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)和EB病毒(EBV)。卡波氏肉瘤相关疱疹病毒又名人类8型疱疹病毒(HHV-8)，属γ亚型疱疹病毒。EB病毒又叫人类4型疱疹病毒(HHV-4)。KSHV和EBV属于同一属型的疱疹病毒，同源性强。常称姐妹疱疹病毒。

KSHV最早是由美国哥伦比亚大学病理学家Chang等于1994年用代表性差异分析法在卡波氏肉瘤(Kaposi's sarcoma,KS)患者的肉瘤组织中发现。为双链DNA病毒，基因组全长约140kb。EB病毒是1964年Epstein和Barr最先从非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkittlymphoma)体外培养的淋巴瘤细胞系中，用电镜发现的一种新的疱疹病毒，并命名为EB病毒。EBV的基因组与KSHV一样为双链DNA，长度172kb，二者均编码约100个基因。

KSHV与EBV也是少数的肿瘤疱疹病毒。二者均与多种恶性肿瘤相关。KSHV能引起多种恶性肿瘤其中包括：其中包括卡波氏肉瘤(Kaposis sarcoma,KS)，原发性渗出性淋巴瘤(primary effusion lymphoma,PEL)，多中心卡斯特莱曼病(multicentric Castlemandisease,MCD)。与EBV相关的人类疾病有传染性单核细胞增多症、慢性活动性EBV感染、EBV相关嗜血淋巴组织细胞增生症、Burkitt’s淋巴瘤、何杰金病、鼻咽癌等。

KSHV与EBV感染细胞以后均存在两种不同的生命周期，即：潜伏复制周期和裂解复制周期。两者对KHSV相关疾病的发生发展都必不可少。潜伏期是为了维持病毒基因组在细胞与子代细胞的持续存在。裂解期可以在胞内大量复制，以破碎细胞的方式释放大量的具有感染性的病毒颗粒；一方面感染新鲜的细胞维持潜伏期的进行，另一方面促进肿瘤的发生发展。

临床上应用抑制广谱的病毒复制的药物对KSHV和EBV相关疾病的治疗有明显的疗效。但目前药物种类过于单一，且活性较差，毒副作用明显。尽管现已上市新型嘌呤核苷类似物类药物如阿昔洛韦(Acyclovir)及其衍生药物对α和β亚型疱疹病毒感染均有较，但应用在肿瘤病毒EBV与KSHV疗效明显减弱，目前临床上尚无特异性针对人类γ型疱疹病毒裂解复制的药物。

发明内容

本发明为了克服现有技术的上述不足，提供一类可以抑制人类γ型疱疹病毒裂解复制的化合物。

为了实现上述目的，本发明是通过以下方案予以实现的：

2-呋喃丙烯醛类化合物在制备抗人类γ疱疹病毒药物中的应用，所述2-呋喃丙烯醛类化合物具有式(Ⅰ)所示结构式：

其中，R₁为氢或烷基；R₂和R₃独立选自氢、羟基、烷基、烷氧基、苯基、氨基、取代的氨基或糖苷；X为O或S。

作为优选实施方案，式(Ⅰ)中R₁为氢或C1～C6的烷基；R₂和R₃独立选自氢、甲基、羟基、C1～C6的烷基、C1～C6烷氧基、苯基、氨基或糖苷。

更优选地，所述R₂和R₃形成环。

最优选的，所述R₂和R₃形成的环为环己基或取代的环己基。