[发明专利]一种改进的低分子量肝素钙原料药及其制剂

权利要求书

1.一种低分子量肝素钙原料的制备方法，包括：肝素钠的准备、酸性树脂酸化、亚硝酸钠裂解、氧化钙中和、无水氯化钙乙醇溶液醇沉、过滤干燥；

其中，亚硝酸钠裂解中，裂解液的溶剂为终体积浓度15％以上的乙醇溶液，但裂解液的溶剂为终体积浓度不高于40％的乙醇溶液；亚硝酸钠与肝素钠的用量的质量比为2.0％以上，但亚硝酸钠与肝素钠的用量的质量比为4.0％以下；

所述的酸性树脂酸化中，用酸性树脂调节肝素钠溶液的pH值为2.0~2.4；

所述的氧化钙中和中，缓慢加入氧化钙，调节溶液pH值为6.0~6.5；所述的氯化钙乙醇溶液醇沉为加入8-12%无水氯化钙乙醇溶液；

所述的酸性树脂为强阳离子酸性树脂。

2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，裂解液的溶剂为终体积浓度20％以上的乙醇溶液。

3.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，裂解液的溶剂为终体积浓度25％或30％以上的乙醇溶液，但裂解液的溶剂为终体积浓度不高于40％的乙醇溶液。

4.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，亚硝酸钠与肝素钠的用量的质量比为2.5％以上。

5.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，亚硝酸钠与肝素钠的用量的质量比为3.0％或大于3.5％以上；但亚硝酸钠与肝素钠的用量的质量比为4.0％以下。

6.一种低分子量肝素钙原料的制备方法，具体步骤包括：（1）酸化：取20.0Kg的注射用水，加入5.0Kg肝素钠，搅拌溶解，加入6N盐酸预处理好的强酸性阳离子树脂调节溶液的pH值为2.0~2.4，pH合格后继续搅拌0.5小时；过滤除去树脂；（2）裂解：在搅拌下，称取100g亚硝酸钠，溶于10Kg的50％乙醇溶液中，加入到除去树脂的溶液中，加毕搅拌反应2小时，放入冰箱中低温继续裂解48小时；（3）中和：将裂解液自冰箱中取出，缓慢加入氧化钙，调节溶液pH值为6.0~6.5，加入硼氢化钠溶液中和未反应的亚硝酸钠后过滤；（4）醇沉：加入10%无水氯化钙乙醇溶液，重量相当于裂解液的2.5－3倍，加完后继续搅拌1小时，停止搅拌静置10小时；（5）甩滤、烘干：将上清液抽出，然后将沉淀物加入离心机进行甩滤，甩滤结束后，真空烘干，温度60℃，真空度0.08MPa；时间约5小时；所得白色结晶性粉末为低分子量肝素钙。