[发明专利]L6H3制备帕金森病药物等的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，本发明提供了一种化合物(L6H3)在制备用于治疗帕金森病等的药物中的应用。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，简称为PD)是一种常见的神经系统变性疾病，又称震颤麻痹，常见于中老年人。PD的病理特征主要是中脑黑质多巴胺(Dopamine，简称为DA)系统神经元丧失、多巴胺含量显著下降，神经元细胞有路易小体(Lewy body)出现。临床上的症状表现为静止性震颤、运动徐缓、肌肉强直、姿势步态障碍等不自主的异常运动行为。

PD病变复杂，发病机制尚未完全阐明，可能的致病机理包括：PD患者纹状体中DA含量减少，纹状体的抑制性作用降低，而乙酰胆碱(Aacetylcholine，Ach)含量却无改变，则Ach的兴奋性作用相对增强，纹状体DA含量降低而使胆碱(Ach)能系统的功能相对亢进；Glu的异常增高对神经细胞有毒性作用，不仅PD病人在运动环路中存在继发的Glu能传导障碍，而且Glu作为兴奋性氨基酸可造成神经元的损伤；纹状体的GABA水平的增高，输出到苍白球外侧部的GABA增加，使得基底节核团活性紊乱，抑制运动功能发挥。

外科治疗PD主要采用苍白球和丘脑的射频毁损术，这在10年前比较推崇，但由于其为破坏性手术，且复发率较高、并发症多，目前已较少采用。目前临床上治疗PD的方法包括多巴胺替代治疗、单胺氧化酶抑制剂、金刚烷胺、抗胆碱能药物及多巴胺受体激动剂等，但是这些药物只能暂时减轻或缓解症状，而不能阻止PD的进程，而且长期应用抗PD药物会相继出现多种并发症。现有技术已经逐渐将注意力转移到纹状体内干细胞移植上，以修复神经元来对PD治本。

本发明人没有受现有技术的启示去采用流行的干细胞移植，而是通过自身的长期研究和实验，尤其是凭了些运气，令人意外地从天文数字般多的现有化合物中发现了一种化合物(L6H3)，其不仅能改善PD症状，而且对神经元有修护作用，既治标又治本，效果远优于其类似物，具备作为新一代PD药物的前景。另外，该化合物合成步骤简单，适合大规模制备，从而方便推广应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供新的L6H3的用途，用于治疗帕金森病等，尤其是其不但能改善帕金森病症状，而且能修复脑神经元损伤，从而从根本上治疗帕金森病。

具体而言，在第一方面，本发明提供了L6H3在制备用于改善帕金森病症状的药物中的应用。在本文中，改善具有其常规含义，尤其指的是将帕金森病症状往症状消失的方向修正或调整，包括症状的严重程度降低。在本发明的具体实施方式中，帕金森病症状是APO诱导的旋转。

本发明人发现，L6H3对帕金森病症状的改善具有持续性，即停药后(至少停药后约一周的时间)仍旧在改善帕金森病症状，不仅仅是维持已有的症状，更远远优于现有药物停药后帕金森病症状出现的恶化反弹(加重)。因此优选在本发明第一方面的应用中，改善包括用药时改善和停药后改善。更优选其中，停药是停药3-10天，优选是5-7天。这样无需连续不断用药的特性对于患者的顺应性是非常有利的。

在第二方面，本发明提供了L6H3在制备用于修复脑神经元损伤的药物中的应用。在本文中，修复具有其常规含义，尤其指的是脑神经元损伤后进行的修补恢复。脑神经元通常被认为是不可再生的，即使有少量再生，但是其再生量极少。而本发明人发现，L6H3能对6-OHDA引起的多巴胺能神经元损伤起到恢复功能，使得该神经元的数量得以恢复。

优选在本发明第二方面的应用中，神经元是多巴胺能神经元。

也优选在本发明第一方面的应用中，损伤是由6-OHDA引起的。

在第三方面，本发明提供了L6H3在制备用于治疗帕金森病的药物中的应用。本发明人发现，对于帕金森病的治疗，L6H3不但能治标，而且有治本的作用。

L6H3可以单独作为有效成分来改善帕金森病症状和修复脑神经元损伤，用于治疗帕金森病。因此优选本发明第一、二和/或三方面的应用是L6H3单独作为有效成分的应用，即L6H3单独作为有效成分在制备用于改善帕金森病症状、修复脑神经元损伤和/或治疗帕金森病的药物中的应用。

L6H3通常与药学上可接受的辅料配置为药物制剂来给药。在本文中，药学上可接受的辅料指无毒的填充剂、稳定剂、稀释剂、载体、溶剂或其他制剂辅料。例如，稀释剂、赋形剂，如微晶纤维素、甘露醇等；表面活性剂，如十六烷醇；溶剂，如水、缓冲液、生理盐水等。另外，优选在本发明第一、二和/或三方面的应用中，药物是脑输注制剂。